下丘脑器质性闭经

主要是中枢神经系统疾病影响和破坏下丘脑GnRH的合成与输送，引起GnRH释放脉冲异常，导致闭经。按照病变的性质分：肿瘤如鞍上颅咽管瘤、视交叉神经胶质瘤、异位松果体瘤等；炎症如脑膜炎、结核、脑炎等；外伤如头部放疗、颅底骨折等；血管病变如颈内动脉瘤及先天性缺陷如Kallmann综合征。

（一）颅咽管瘤

【病因与发病机制】　颅咽管瘤（craniopharyngioma）为生长缓慢、多为囊性的肿瘤。该肿瘤常见的生长部位是蝶鞍之上，少数位于蝶鞍内，肿瘤增大可向上压迫第三脑室底部，向前压迫视神经交叉，向下压迫下丘脑和垂体而出现相应的压迫症状。

【诊断与鉴别诊断】　其临床症状主要是由于肿瘤压迫而引起的颅内高压、生长及视力障碍、神经症状，并下丘脑－垂体功能异常，如尿崩症、口渴、厌食、闭经，患者也可能伴溢乳和高PRL血症，这是由于下丘脑和（或）垂体柄受压，催乳素抑制因子（PIF）减少所致，发病在青春期前表现为原发闭经、性幼稚、生长障碍，发病在青春期后表现为继发闭经、女性性征退化。20%患生殖器萎缩，伴向心性肥胖，构成肥胖型生殖无能综合征，即弗勒利希综合征（Frohlich　syndrome）。

做沿垂体柄X线侧位片检查，可发现蝶鞍扩大扁平，骨质损害，并可见鞍上钙化阴影。颅部断层，CT及MRI可确诊定位。根据上述表现及辅助检查可明确诊断。

【治疗】　颅咽管瘤虽生长缓慢，但若压迫垂体柄时间过长，即使完全切除肿瘤也难以恢复门脉系统的传递功能，故一经确诊，尽快行手术或放射治疗。

（二）Kallmann综合征

【发病机制】　Kallmann综合征系单一性促性腺激素释放激素缺乏，而继发的性功能减退，同时伴有嗅觉丧失或减退的一种疾病，Kallmann于1944年首先报道而命名。女性发病率约1∶5　000，病变在下丘脑，先天性促性腺激素释放激素分泌不足与嗅球发育不全。该综合征是一种遗传性疾病，X连锁隐性遗传最常见，也可为常染色体显性遗传及常染色体隐性遗传。

【诊断与鉴别诊断】　患者身材正常或较高，四肢长、有类无睾体型（eunuchoid）；自幼丧失嗅觉或嗅觉减退；青春期延迟，常表现为原发性闭经，轻症者，可以有稀发的月经，但常不能生育；第二性征不发育或发育差，内外生殖器为幼稚型，卵巢发育不全；智力正常或稍差；血垂体促性腺激素E2水平明显降低或测不到，GnRH兴奋试验反应往往低下或无反应，Gn－RH脉冲分泌可为无脉冲型、低频低幅型等，其他垂体激素正常；做血染色体检查核型为46，XX。

本症诊断前需除外鞍区占位病变。注意与前述De　Morsier　typeⅢ综合征，即嗅觉生殖器发育不全妇女综合征和Turner综合征进行鉴别。

【治疗】　常用雌孕激素终身替代治疗，希望生育者可用HMG和HCG或GnRH脉冲治疗，嗅觉减退则无特殊治疗。

（三）肥胖生殖无能综合征（Frohlich　syndrome）

本征可见于下丘脑肿瘤、颅底损伤、脑炎、脑膜炎、结核菌感染，上述疾病损及下丘脑释放促性腺激素释放激素的神经核群或累及下丘脑中与饮食有关的神经核群，故伴肥胖。

【临床表现】　患者多食、肥胖，脂肪可沉积于颜面、前胸、下腹、臀部和大腿；第二性征发育差，内外生殖器发育不良，无阴毛、腋毛及月经。患者的性腺、甲状腺、肾上腺功能低下，以前者为著，FSH和LH常低下，雌激素和17－酮类固醇亦低。

【诊断与鉴别诊断】　在诊断时，要注意发现颅咽管瘤和下丘脑肿瘤。