噻唑烷二酮类药物（TZDs）属新型糖尿病治疗药物。可改善肾小球高滤过状态；调节系膜细胞和肾小管上皮细胞的增殖和分化，以减轻肾脏损失，抑制炎性细胞产生，以改善胰岛素抵抗，改善脂代谢紊乱，降低对肾脏脂毒作用，从而起到对糖尿病肾脏的保护作用。
1．盐酸罗格列酮（rosiglitazone） 文迪雅为商品名（avandia），通用名为罗格列酮马来酸盐。
（1）药理作用：直接降低胰岛素抵抗和改善B细胞功能达到持久的控制高血糖。是高度选择性的作用很强的过氧化物酶体增殖活化受体γ（PPAR－γ）激动药。该受体是一种蛋白质，存在于胰岛素敏感组织的脂肪、骨骼肌和肝脏组织中。
①罗格列酮的绝对生物利用度是99%。并吸收迅速，服药后平均1h达峰值浓度。可增加胰岛中胰岛素含量而对胰岛素的分泌无影响。罗格列酮通过减少细胞死亡来防止B细胞的减少，表明罗格列酮对B细胞有保护作用。
②罗格列酮可降低高胰岛素血症和血浆游离脂肪酸水平。血浆胰岛素水平降低表明罗格列酮可减轻胰腺B细胞的负担。由于游离脂肪酸水平高对胰腺有毒性作用，因此降低游离脂肪酸水平亦对胰腺B细胞功能有保护作用。因此，对肥胖、超重或不肥胖但伴有代谢综合征的2型糖尿病的基本生理环节是减少胰岛素抵抗，改善B细胞功能达到控制高血糖，应优先并尽早给该药，这不仅意味着血糖、糖化血红蛋白和血脂水平的下降和达标，预防心血管等并发症的发生及发展，可减少病人的致残率和致死率。
（2）剂量和用法：初始剂量为2～4mg，1／d。需进一步控制血糖的患者，剂量可增至8mg／d。可空腹或随食物内服，顿服或分次内服。不依赖进餐时间使其应用更灵活。具有较好的安全性和耐受性以及持久的控制高血糖。
（3）临床应用主要在5个方面。
①较有效地控制高血糖：据报道2型糖尿病患者经饮食控制无效。基线为平均空腹血糖为11．1mmol／L（220mg／dl），平均HbA1c8．0%。4周后接受罗格列酮4mg／d或8mg／d，明显降低了空腹腔血糖分别为3．1mmol／L（56mg／dl）和4．1mmol／L（74mg／dl），HbA1c分别降低1．2%和1．3%。一般需服用3个月方能达到最高疗效，而且在足够疗程才能更好地保护B细胞功能。
②明显降低餐后高血糖：为期8周的研究罗格列酮单一治疗对2型糖尿病患者的影响。结果显示，明显降低2型糖尿病患者的餐后血糖水平，罗格列酮8mg／d治疗组更明显。重要的是证明罗格列酮的胰岛素增敏作用改善外周葡萄糖的利用。降低餐后血糖很重要，可改善因长期餐后高血糖增加心肌梗死的危险性和死亡率。
③与二甲双胍合用明显降低高血糖方面有互补作用：说明二甲双胍加用罗格列酮4mg／d或8mg／d较单用二甲双胍明显降低空腹血糖和HbA1c。除了对血糖的控制外，而且对游离脂肪酸较基线时亦分别降低了2．6mg／dl和4．3mg／dl。与磺酰脲类药合用2型糖尿病代谢异常相关的主要致病机制是：靶组织胰岛素抵抗，特别是骨骼肌和肝脏，异常葡萄糖摄取降低和肝糖输出增加。
④罗格列酮和磺酰脲类合用：对降低胰岛素抵抗的药物和促胰岛素分泌的药物合用较两药单独使用效果更好。结果证实两药合用可进一步改善高血糖。
⑤与胰岛素合用：罗格列酮是一强效的胰岛素增敏药，它可使血糖控制在正常范围内时对内源性胰岛素的需求量减少。明显改善空腹血糖和HbA1c。
（4）不良反应：
①肝脏损害：若患者存在临床活动性肝病或血清转氨酶增高者不可使用罗格列酮。
②肾脏损害：轻度肾损害或透析依赖患者的罗格列酮药代动力学与肾功能正常者相比在临床上无差别。
③低血糖：当和磺酰脲类药物或胰岛素合并治疗时，可能出现低血糖的危险，故罗格列酮的剂量应小剂量为宜。
④贫血：罗格列酮单用或与其他药物合用时少数患者血色素和红细胞压积较基线水平轻度下降，主要发生于治疗开始后的4～8周，以后保持相对稳定。贫血的发生率在罗格列酮组为1．9%，磺酰脲组0．6%，二甲双胍组2．2%。水肿的发生率在罗格列酮组为4．8%，磺酰脲组1．0%，二甲双胍组2．2%。
⑤心脏损害、心律失常：其发生频率与二甲双胍和磺酰脲类发生率相近或更低。对有心脏病患者，可加重心力衰竭，需慎用，尤其与胰岛素合用因水肿所致，发生率2%～3%，故必须从小剂量开始。
⑥罗格列酮与其他药物合用的临床试验：包括β受体阻滞药、ACE抑制药、钙通道阻断药、降脂药、利尿药、雌激素、水杨酸、对乙酰氨基酚及其他大量非甾体解热镇痛药等。罗格列酮与这些药物合用有很好的耐受性，目前尚未发现有临床意义的药物间的相互作用。
⑦水肿：有轻微的体重增加，应用4mg／d或8mg／d，持续52周以上，平均增加体重1．75kg或2．5kg。与其他降血糖药物的作用相类似。这与血糖控制的改善相一致。其水肿的发生率罗格列酮组4．8%，磺酰脲1．0%，二甲双胍组2．2%，尤其是胰岛素联合应用时可高达3%～16%，主要与水、钠潴留有关。
2．盐酸吡格列酮 吡格列酮（pioglitazone），商品名：艾汀、艾可拓。
（1）药理作用：同罗格列酮。口服给药后，空腹情况下30min可在血中测到吡格列酮，2h达到峰浓度。用餐后峰浓度时间可延长达3～4h，血浆t1／2为3～7h。吡格列酮主要与血清白蛋白结合，通过羟基化和氧化作用代谢，大部分以原形或代谢产物形式经胆汁从粪便排出。
（2）临床应用：适用于2型糖尿病患者，可单独使用，也可与双胍类或磺酰脲类以及胰岛素等药物联合使用。单纯饮食控制和体育锻炼不足以控制血糖时，可进行吡格列酮单独治疗。初始剂量为15mg或30mg，1／d，如对初始剂量反应不佳，可联合应用双胍类或磺酰脲类以及胰岛素等，最大推荐剂量为45mg／d，服药与进食无关。服用本品前应检查肝功能，如血清转氨酶升高，则不应服用该药，同时用药期间应定期监测肝功能变化。故不宜用18岁以下患者。
吡格列酮或二甲双胍应用，虽然降低HbA1c的效果无明显差异，但吡格列酮降低空腹血糖和三酰甘油、胆固醇等血脂方面，显著高于二甲双胍的疗效。
（3）不良反应：同罗格列酮。
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
