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胰岛素的剂型及其作用时间

时间:2023-04-06 理论教育 版权反馈
【摘要】:长效胰岛素只能供皮下注射,不能作静脉注射。②胰岛素注射后,其吸收速度,作用强度和维持时间与剂量有关,即剂量越大,维持时间越长。③注射长效胰岛素时,常需在其作用最强时少量加餐,以防止发生低血糖。使用基础胰岛素的目标是尽快将空腹血糖降至正常,而剂量调整的时间应控制在数周。此外,应用每日2次的预混人胰岛素类似物可以使更多的2型糖尿病患者治疗达标,并且发生低血糖和夜间低血糖事件显著降低。

1.短效胰岛素 有普通胰岛素(RI),结晶胰岛素(CZI)和actrapid等。RI和CZI的pH均为2.5~3.5,这样可使其保持在溶解状态,因此吸收快,作用开始时间及持续时间较短,属快速短效胰岛素。皮下注射30min起作用,4~8h达高峰,持续4~12h。actrapid是高粗纯度猪胰岛素的中性溶液,其作用比CZI快,皮下注射后15min起作用,2~4h达高峰,持续6~8h。

2.中效胰岛素 即低鱼精蛋白锌胰岛素(NPH),作用时间介于RI和PZI之间。是由25% actrapid及75%牛胰岛素结晶相混合的胰岛素悬液,pH7.0,不含鱼粗蛋白,是一种胰岛素晶体的悬液,液中actrapid产生短效作用,结晶胰岛素沉淀产生中效作用,因而是一种两相胰岛素,属中效型。皮下注射20min起作用,6~9h达高峰,持续14~20h。

3.长效胰岛素 如鱼精蛋白锌胰岛素(PZI),结晶胰岛素与鱼精蛋白结合时作用时间延长,皮下注射后在酶的作用下使蛋白分解,逐渐释放出游离胰岛素而被吸收。故吸收慢,作用时间长,属长效胰岛素。皮下注射后3~4h起作用,16~24h达高峰,持续24~36h。若与普通胰岛素合用,则普通胰岛素必须多于长效胰岛素,方可显示普通胰岛素的作用,注射时应先抽正规或结晶锌胰岛素,后抽长效胰岛素,反之则变质。长效胰岛素只能供皮下注射,不能作静脉注射。值得注意的是:①长效胰岛素不能口服及静脉注射或滴注,只能从皮下或肌内注射。②胰岛素注射后,其吸收速度,作用强度和维持时间与剂量有关,即剂量越大,维持时间越长。③注射长效胰岛素时,常需在其作用最强时少量加餐,以防止发生低血糖。

4.预混胰岛素 是根据病情需要将短效与中效胰岛素预混后注射,使注射的胰岛素不但有短效,而且同时具有中效作用,使血糖维持在适当水平。如诺和灵30R制剂中含30%诺和灵R和70%诺和灵N。优泌林也有类似的制剂。

5.锌胰岛素悬液 此类胰岛素通常称为Lente族胰岛素,由诺和诺德公司生产,不含鱼精蛋白,含锌量高,并采用醋酸盐代替磷酸盐作缓冲液,故在中性条件下即可保持不溶状态,作用时间延长。锌胰岛素悬液不能与上述一般短、中或长效胰岛素合用。按作用时间长短可分为:短中效胰岛素(半慢胰岛素,semilente)、中长效胰岛素(慢胰岛素,lente)、超长效胰岛素(特慢胰岛素,ultralente),作用时间的长短分别相当于短效与中效之间、中效与长效之间以及超过长效胰岛素的作用时间。

6.胰岛素类似物

(1)速效胰岛素类似物:起效快、达峰快,作用时间短,如赖脯胰岛素皮下注射后15min起效,30~60min达峰,持续4~5h,门冬胰岛素皮下注射后10~20min起效,40min达峰,高峰持续时间比普通胰岛素(RI)短(3~5h)。需求量通常为0.5~1.0U/(kg· d)。速效胰岛素类似物的特性比较普通胰岛素,能够更好地降低餐后血糖峰值,并且发生低血糖的概率和风险减少,而其餐前即刻注射的用药方式也极大提高了患者的依从性。

(2)长效胰岛素类似物甘精胰岛素:皮下注射后,缓慢吸收,持续24h,无明显峰值,一般每日注射1次即可。另一种长效制剂detemir(地特胰岛素),约50%的患者每日注射1次,另50%的患者需每日注射2次。使用基础胰岛素的目标是尽快将空腹血糖降至正常(5.5mmol/L),而剂量调整的时间应控制在数周。同时还可加用胰岛素增敏药如二甲双胍,以防止体重过度增加。

(3)双时相预混的人胰岛素类似物:是速效和中效的混合物,但比预混人胰岛素比较有更早的峰值和更短的作用时间。与预混人胰岛素比较,更类似于正常人胰岛素分泌的生理规律,从进餐开始直到进餐开始15min都能皮下注射,大大增加了患者使用的便利性和安全性。与预混双时相人胰岛素(BHI)30(含有30%速效胰岛素)相对比,等量的预混胰岛素类似物——双时相门冬胰岛素30(BIASP30)显示出更好的控制餐后血糖(PPG)和相似的降低HbA1c的能力。此外,应用每日2次的预混人胰岛素类似物可以使更多的2型糖尿病患者治疗达标,并且发生低血糖和夜间低血糖事件显著降低。

各种胰岛素的临床特点见表20-25。

表20-25 各种胰岛素的临床特点

近年来国内采用基因工程合成的人胰岛素,其优点是结构模仿人体内胰岛素的结构,纯度高,一般很少有过敏性及引起脂肪萎缩的缺点,作用强为其特点,也有短效人胰岛素、中效人胰岛素、长效人胰岛素及预混双时相人胰岛素(BHI)之分。

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