1.脑神经病变 糖尿病合并脑神经损害较少见,仅占0.7%~1.0%,属于糖尿病周围神经病变的一个类型。其发病机制可能与糖代谢障碍使神经营养血管发生缺血、缺氧,导致脑神经受损有关。糖尿病脑神经病变以动眼神经受损最常见,其次为外展神经、滑车神经、面神经和三叉神经等,多为单侧受累,且发病以中老年人多见。良好地控制血糖是预防神经病变的基本措施,另外还应控制血压、血脂,并辅以改善神经病变的药物。一些学者提出了某些间接引起微血管性神经病变的病理因素,如糖尿病患者的股动脉管径较狭窄,血管活性因子学说,非酶糖化学说等,还需人们做深入的研究。
动眼神经损害以单侧发病为主要表现,且多与眼内外肌同时受累,表现为复视、单侧眼外肌麻痹,常起病急,有时伴有头痛。其发病原因可能是由于动眼神经的供血侧支循环不丰富,当出现动脉闭塞时,神经营养血管缺血、缺氧,导致动眼神经受损。主要影响动眼神经中央部分,而缩瞳纤维位于动眼神经上方,故瞳孔可免受损伤。糖尿病性眼肌麻痹需与Tolosa-Hunt综合征、重症肌无力、后交通动脉瘤相鉴别。其中Tolosa-Hunt综合征多为颅内颈内动脉非特异性炎症所致,疼痛较为明显,且多为完全性动脉神经麻痹。眼的重症肌无力一般经新斯的明试验即可确诊。后交通动脉瘤需做血管造影及头颅CT检查以明确诊断。总之糖尿病性眼肌麻痹临床较常见,但因病因较复杂,需作出正确的诊断及处理。其他脑神经麻痹也较常见,而外展神经、动眼神经和滑车神经同时受累者较少见。面神经损害是由于茎乳孔内面神经非特异性炎症而致,其病因不清,可能是由于在糖尿病病变的基础上,因感染风寒等引起局部血管痉挛,导致神经缺血和水肿,表现为神经水肿和脱髓鞘,严重者发生轴索变性。该病起病急,可累及一侧或双侧,表现为瞳孔改变,眼睑下垂,眼肌麻痹,一侧面肌完全瘫痪,额纹消失等。
糖尿病脑神经损害多见于中老年人,且随着年龄升高而逐渐增多。常起病急,可有糖尿病史或先于糖尿病症状而出现。糖尿病颅神经病变与糖尿病病程无明显相关性,脑神经病变可发生在糖尿病患者的葡萄糖耐量正常、葡萄糖耐量异常或临床糖尿病阶段,且可成为糖尿病的首发症状。因此,本病应早期诊断、早期治疗。对不明原因出现脑神经损害的中老年糖尿病患者,应积极控制血糖,减少由于高糖毒性对神经组织的损害,可以减轻和预防神经病变。本病预后较好,很少有复发,在控制血糖的基础上,使用血管扩张药及神经营养剂等药物后症状多自行缓解。
2.躯干神经病变 与糖尿病性血管闭塞引起神经损害有关。下肢多累及腓总、坐骨、股神经,上肢以臂丛、正中神经损害多见,可以单个神经病变,也可以多个神经病变。一般起病急,多伴有疼痛、麻木、无力和相应的皮肤感觉障碍。预后良好。
3.糖尿病性运动神经病变 神经病变可侵犯感觉神经、运动神经和自主神经,从而出现各种各样的临床表现。发生周围神经病变时临床上先出现肢端感觉异常,随后有疼痛逐渐加剧等感觉神经病变的症状,后期可出现运动神经受累,表现为肌张力下降,肌力减弱,以至肌萎缩和瘫痪。临床上运动神经病变发病虽然少于感觉神经病变,但它危害很大,给病人带来极大痛苦,甚至残疾、致死。因此,运动神经病变愈来愈引起人们普遍的关注。
(1)病因与发病机制:糖尿病运动神经病变发生的原因和机制与其他神经病变原因基本相同,主要由于山梨醇旁路代谢增强以致山梨醇增多及微血管病变等诸多因素所致,但运动神经病变的病因也有其侧重的方面:
①糖尿病病人的病程长短、遗传、生活习惯等因素对糖尿病运动神经病变的影响比自主神经病变更明显。
②葡萄糖的毒性作用:葡萄糖对运动神经系统有明显的毒性作用,可促进神经细胞凋亡,抑制细胞生长。Pittenger等用糖尿病病人的血清培养VSC4.1神经母细胞瘤细胞(代表运动神经),结果可导致该细胞的生长被抑制或死亡。病人血清的神经毒性强度与神经的振动觉阈值、年龄、病程及糖化血红蛋白有关。这表明,高血糖对糖尿病运动神经的损害更加明显。
③微血管病变:微血管病变是造成糖尿病运动神经病变的最重要因素。如糖尿病性腰骶神经丛神经根病变(DLSRPN)是一种严重的以运动神经病变为主的病变,病理检查显示主要为血管的缺血性损害,如轴突退变,神经纤维减少,局灶性神经鞘膜坏死、增厚,伴神经瘤和新生血管形成或神经纤维肿胀等,提示为微血管炎性病变,其特点为多灶性阶段性脱髓鞘。临床上出现相应的神经肌肉功能障碍,可累及大腿、小腿、臀部等处。病变可对称或不对称,甚至腰骶神经丛、神经根和周围神经均可受累。累及的神经种类多为运动神经,也可累及感觉神经和自主神经。
④有研究发现肉毒代谢异常也是糖尿病运动神经病变的一个原因。在糖尿病状态下,神经内的乙酰肉毒碱含量下降,并伴有Na+-K+-ATP酶活性下降,运动神经传导速度降低而引起病变。
⑤糖尿病足的发生主要是神经性-缺血性的病变所致,而运动神经病变也起到了重要作用。这表现在一些典型的高弓足和跖骨头突起的糖尿病患者,其发生糖尿病足的比率明显增加。
(2)糖尿病运动神经病变的临床表现
①单神经炎局部运动神经病变:单神经炎好发于老年糖尿病患者,起病突然,常见的单神经病变好发部位有正中神经、尺神经、桡神经、腹神经、大腿外侧皮神经、腓神经、足跖外侧神经。在受累神经支配的局部先出现疼痛、麻木等感觉神经病变症状,后累及运动神经,出现一系列的运动障碍。
②弥漫性多神经病变:可分为近端运动神经病变和远端对称性多神经病变。
近端运动神经病变,也叫腹神经病变,其临床特点有:主要影响老年患者,起病缓慢,个别有突然起病者;以大腿或骨盆疼痛为主诉,为就诊原因;常伴有下肢近端肌无力,坐下后起立困难;多见由单侧起病逐渐发展为双侧,并常与远端对称性多神经病变并存;可伴有自发性肌束收缩症状;体检时可见明显的髂腰肌、闭孔肌、大腿内收肌肌群无力,臀大肌及臀小肌相对完好。
远端对称性多神经病变,此型是临床上最常见的神经病变,起病常隐匿,多在应激时或糖尿病开始治疗后发病。它既包括感觉神经病变,又包括运动神经病变。既可累及神经的小纤维,也可累及大纤维。而运动神经出现的症状,多以远端神经大纤维病变为多见。它的特点是:运动神经及感觉神经均受累,常有震动觉减弱,腱反射减弱或消失。常出现感觉性共济失调,走路不稳如“鸭步”,四肢感觉减退如“手套袜套样”感。手足指(趾)间肌肉萎缩无力,患者手指不能夹住书页而不能翻书。部分患者跟腱缩短呈马样足。远端神经大纤维病变加上微血管病变等因素,最终可导致患者出现糖尿病足。
(3)糖尿病运动神经病变的诊断要点:
①糖尿病患者如出现腱反射减弱或消失,肢体活动障碍及步态不稳,肌萎缩等症状是糖尿病运动神经受损的主要临床表现。
②神经肌电检查:对糖尿病周围神经病变的诊断有一定价值,可早期发现亚临床神经损害。患者在糖尿病早期出现神经病变之前,肌电图就可有明显变化,图像显示为肢体近端肌肉以肌源性损害为主,这有助于运动神经病变的诊断。而运动神经传导速度减慢常出现较晚。另有报道称,用肌电图测定运动神经传导速度时,在腕点引出F波,对诊断较早期运动神经病变有肯定的价值,F波是由运动神经逆向兴奋诱发的广泛存在的运动反应。
(4)糖尿病运动神经病变的治疗:糖尿病运动神经病变的治疗与其他神经病变的治疗是一致的,但要强调一点的是,糖尿病运动神经病变必须要早预防,早诊断,早治疗。因为它常伴发在其他神经病变出现之后,故一旦出现感觉神经病变的临床表现,就应该给予规范合理的综合治疗,只有这样,运动神经病变才能预防或早期治疗。
4.压迫性周围神经病变 糖尿病也容易因外伤及畸形引起嵌压性神经损害,引起腕管、肘管和跗管综合征。
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