Singer等发现,突变NOD小鼠的I-Ab基因为56位和57位分别编码脯氨酸和天门冬氨酸,发现8个月龄时,转基因鼠没有一只发生糖尿病且胰岛炎显著减轻;转基因鼠的脾细胞对一组胰岛B细胞自身抗原不能产生增殖反应,且不能分泌IFN-γ;转基因鼠的T细胞能够抑制糖尿病鼠T细胞对经照射的受体鼠所导致的糖尿病的转嫁(transfer),并且这种抑制作用能被抗IL-4和抗IL-10的单克隆体所逆转。Yoon等通过转基因处理完全抑制了NOD小鼠胰岛细胞的GAD的表达,从而完全抑制糖尿病的发生。另有报道,体外构建IL-4mRNA、bcl-2mRNA腺病毒载体给4周龄NOD小鼠骨骼注射,结果发现处理组胰岛炎显著减轻,发病率明显下降。Hisafumi等将含有IL-12P40基因的重组腺病毒表达载体转染给
4胰岛B细胞,并将其移植到糖尿病小鼠肾被膜下,结果发现,胰岛炎和糖尿病发生延缓,IL-γ的产生减少。Prudhomme等构建了重组IFN-γ受体基因表达质粒,肌注糖尿病鼠后,因抑制IL-γ的作用而延缓了糖尿病的发展。Kanagawa等发现,将一种129鼠种带有破坏的IL-γ受体基因的染色体片段转染给NOD鼠,可以抑制其自身免疫性糖尿病的发生。这种保护作用是由IL-γ受体基因综合位点上的糖尿病保护基因诱导产生的。Lee等研究发现,将含有单链胰岛素类似物基因的重组腺病毒表达载体,转染给糖尿病鼠(SYZ诱导后)及NOD鼠,可以延缓和抑制其糖尿病的发生和发展。Pauza等构建了一种转基因鼠模型,其T淋巴细胞可以持续表达IL-4特异性转录因子c-Maf。转基因鼠和糖尿病鼠的杂交后代,其糖尿病和胰岛炎的发生率明显降低。
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