子宫内膜癌的内分泌治疗主要有孕激素类制剂和抗雌激素类药物。
1.孕激素 治疗子宫内膜癌的有效率为37%,能使50%以上患者的疼痛减轻或消失。孕激素治疗有效的病例,平均缓解期14个月,平均延缓生存时间2~3年。
常用的孕激素制剂及用法。①甲羟孕酮(安宫黄体酮):负荷剂量,400mg,3/周,口服12周;维持剂量,400mg,2/周,或200mg/d。②甲地孕酮(妇宁片):负荷剂量,160mg/d,口服12周;维持剂量,500mg,2/周。③17-羟孕酮(delalutin):500mg,2/周,肌内注射;维持剂量:80~160mg/d。
以上三种药物只需选用一种,治疗显效时,可改为维持量长期使用(至少3年)。若在3个月内肿瘤有发展可加其他治疗,如局部病灶的放疗或手术切除。但仍可继续使用一段时间的孕激素以观察效果。
影响疗效的因素有①肿瘤组织分级:高分化的肿瘤疗效好,低分化疗效较差。②年龄:年轻患者(33~49岁)对孕激素的治疗反应好,50岁以上的疗效差,有效率分别为58%和22%。可能与年轻患者子宫内膜癌的分化程度高有关。③激素受体:孕激素治疗的效果依下列情况递减:ER(+)、PR(+)>PR(+)>ER(+)>ER(-)、PR(-)。然而,受体的状态在初治及复发之间可能已经发生了变化,必要时应予复查。④复发或转移发生较迟的疗效比发生较早的好。⑤病变部位:局部复发较全身转移好;肺和骨转移较盆腔内复发(尤其是经盆腔放疗)的效果好。
2.抗雌激素 主要是TAM,有效率约为36%。TAM治疗子宫内膜癌有如下特点:①无明显的剂量与效应关系;②临床反应与ER关系不大;③肿瘤对孕激素的反应性与肿瘤对TAM的反应性有关,对孕激素治疗有反应者亦对TAM治疗有反应;④组织学分化良好,复发间隔时间长者,TAM的效果好;⑤TAM治疗效果与复发部位无关;⑥常规剂量即可,10~20mg,2/d,增加剂量并不能获得更大的效益。
长期使用孕激素可降低PR水平,疗效即受到影响。而TAM可提高PR水平,增加肿瘤对孕激素的反应性,使后者的使用时间得以延长。根据ER及PR的检查结果,TAM与孕激素联合应用的方案如下。①ER(+)、PR(+):首选孕激素治疗,待孕激素水平下降,转为ER(+)、PR(-),再加用TAM。②ER(+)、PR(-):首选TAM治疗。PR水平升高后,再应用孕激素。③ER(-)、PR(-):先给予TAM,待PR水平提高再给予孕激素。
孕激素还可与雌激素合用。生理剂量的雌激素可促进肿瘤生长,但大剂量的雌激素除有抑制肿瘤细胞作用外,还可通过促使PR的合成而增加孕激素的效果。孕激素治疗曾获得缓解又复发的病例,可以考虑给予雌激素,原则与TAM相似。
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