病因以及发病机制

异位促肾上腺皮质激素综合征是恶性肿瘤中异位内分泌综合征中最为常见的一种，肿瘤的发生可以来自于全身各个部位，综合国内临床资料分析，引起异位促肾上腺皮质激素综合征的肿瘤中以肺癌最为常见，约为50%，其次为胸腺瘤，占10%～20%，胰腺癌为10%～15%，甲状腺髓样癌以及神经嵴组织肿瘤各占5%左右，其他少见的肿瘤一般来自于消化道、泌尿道以及生殖系统。

对于异位促肾上腺皮质激素综合征的发病机制研究目前还不是十分清楚，但是，有3种观点仍然是较为主要的。

1．APUD细胞的分泌作用　引起EHS的激素多数属于肽类物质或者生物胺，而肾上腺皮质激素较少。因而早在1968年Pearse就提出了APUD这一概念。认为引起EHS的肿瘤来自于APUD（amine precursor uptake and decardoxylation）细胞系统。并且认为APUD细胞具有以下的特征：①产生了类多肽和胺类物质，具有激素活性或者为神经递质；②起源于胚胎的外胚层的神经嵴细胞，再分化为神经内分泌细胞；③组成神经内分泌系统的一部分，具有调节神经内分泌系统以及与内分泌系统之间的关系。这些来自于神经嵴的细胞在胚胎发育过程中迁移到中胚层，穿过内胚层而迁移到肠道。因此，目前认为胃肠道及垂体中具有分泌功能的肽类细胞、胰岛细胞、肾上腺髓质细胞、肾上腺外的副神经节以及ACTH、MSH、FSH、LH和TSH细胞，甲状腺泡旁细胞、黑色素细胞、甲状旁腺主细胞等40余种细胞都归为或者倾向归于APUD细胞群。APUD细胞所产生的多肽胺具有激素和神经递质的生理性功能。当被激素酶激活以后，便可以产生多肽类激素的异位释放。

2．ACTH前体分子异常增多　在正常人群中，人体的很多组织中均含有少量的ACTH免疫活性，这种正常组织的ACTH样物质属于一种糖蛋白，分子量大约为26　000，它具有ACTH以及促黑激素（MSH）的免疫活性，在胰蛋白酶的作用之下，可以转变成为具有生物活性的，分子量约为4　500的ACTH。推测该物质就是前黑皮素（POMC），即活性的ACTH的前体分子，由此，Odell对此提出了以下的假设：①所有的正常组织均可以产生少量的ACTH前体分子，即POMC；②所有的肿瘤细胞生成的ACTH前体分子均显著增加；③某些肿瘤或者某些组织类型的肿瘤可以使得ACTH前体分子转变成为具有生物活性的ACTH，从而引发异位促肾上腺皮质激素综合征。ACTH前体分子转变成为具有活性的ACTH的过程目前还在研究中，具体机制尚不清楚。

3．基因调节失控　细胞分化过程中受到细胞内核糖核酸（RNA）所合成的特定的蛋白质（酶类）的支配，RNA的活性又受到DNA上的基因调控。DNA上具有调节基因、操纵基因和结构基因，后两者构成了操纵子。调解基因通过产生组蛋白和非组蛋白进行“压抑”或者“去压抑”操纵基因和结构基因，产生各种特异的蛋白质、激素以及各种特殊的酶类。在正常的情况下，大约90%或者以上的遗传信息都被“压抑”，但是在病态的情况下，操纵基因“去压抑”，合成和分泌正常情况一般不产生的某些激素或者生物胺类物质，从而引发了异位激素分泌的表现。