不育大孢子菌病

不育大孢子菌病（adiospiromycosis）是一种少见的人兽共患病，主要侵犯呼吸道。

一、病因和流行病学

不育大孢子菌病常见于啮齿类及其他小动物，多由新月矮小金锈孢子菌（Chrysosporium paivum　var　crescens）所引起，亦可由另一种矮小伊蒙菌（Emmoniella　parva）引起。尽管啮齿类小动物广布于全世界，但较少见到人类感染。1964年法国Doby－Dubois首先确诊1例人类患者，其后捷克斯洛伐克、委内瑞拉及洪都拉斯等地亦续有报道，大部分报道病例只是在肺内发现大孢子菌。

1962年，Carmichael曾将本病病原菌归入金锈孢子菌属（Chrysosporium），分别称为矮小金锈孢子菌（C．parvum）及矮小金锈孢子菌新月变种，而有人认为这显然是两个不同的种。近来亦有人认为此菌种与粉状侧孢霉（Sporotrichum　pruinosumGilmon　and　Abbott）相似，总体归入金锈孢子菌属。具体归类还有待进一步研究。

本病是一种少见的人兽共患病，常在吸入动物排出的菌后发病，其症状、体征常较轻，易被忽视。

二、临床表现

菌体入侵人体后可引起典型的异物或结核样肉芽肿性改变，但不引起组织坏死，主要是围绕每一个不育大孢子菌引起细胞增生性反应。1971年，Kodousek等报道人类感染有两种显著不同类型：一是孤立的不育大孢子菌性肺肉芽肿，二是播散性肉芽肿性不育大孢子菌病。2005年，Pfaller等认为人类感染有三种不同类型，即单个肉芽肿病、局限性肉芽肿病和播散性肉芽肿病。病情严重程度取决于吸入孢子的数量。

（一）肺部感染

大部分肺不育大孢子菌病无症状，只在进行肺部X线检查时才被发现，有些甚至是在进行尸体解剖或其他原因进行肺切除时偶然被发现。

播散性肺不育大孢子菌病会有发热，刺激肺泡和支气管可引起咳嗽、咳痰；增大的结节压迫细支气管远端可出现呼吸困难；偶可引起胸痛，甚至血痰。肺部X线检查可见肺纹理不规则增厚，如“砂状”，这是由于菌体入侵后可引起典型的异物或结核样肉芽肿性改变，但不引起组织坏死，而主要是围绕每一个不育大孢子菌引起的细胞增生性反应。

（二）皮肤感染

可呈肉芽肿性病变，无明显主观症状。1979年，Kamalan等首次报道了2例皮肤不育大孢子菌病。Stebbins等报道1例心脏移植术后原发于皮肤的不育大孢子菌病，表现为红斑、丘疹、鳞屑、多发性结节。无发热，仅有局部皮温升高。

（三）骨髓炎

Stillwell等报道1例金锈孢子菌引起的骨髓炎。表现为局部组织肿胀、疼痛，X线检查显示局部骨组织破坏。骨活组织病检显示骨脓肿形成。

三、实验室检查

（一）真菌镜检

常可在痰标本中找到3～80μm大小圆形或扁圆形孢子，其上有细或粗的棘刺。

（二）真菌培养

因培养基不同，生长菌落亦不相同。①常规蛋白胨琼脂，26℃，1～2天，即有湿润蜡状薄膜样菌落，紧贴于琼脂表面，3～15天即长出白色至棕色丝状菌落，反面呈褐至深褐色，3天后可见有隔菌丝，4天后可见厚壁关节孢子，呈方形、圆形或椭圆形，约（3～3．3μm）×（3～4μm）大小。②在Canverse琼脂上，37℃，2天后孢子开始长大，5天即长至26．4～29．4μm大小，有双层胞壁。③在10月龄鸡胚绒毛尿囊膜上接种培养，37℃，6天。将尿囊与蛋白分开，生理盐水稀释10倍加戊二醛达1%浓度，混匀后取自然沉淀物检查，可见直径为19．8～52．8μm大小的双壁球体。

（三）组织病理

新月矮小金锈孢子菌或矮小伊蒙菌入侵组织后，可引起围绕菌体的细胞增生性反应，吸入2～4μm直径的新月矮小金锈孢子菌的气生孢子，进入肺泡后可逐渐长大至200～700μm直径。菌壁甚厚，为20～30μm，平均24μm，孢子中除可见许多小的嗜酸性圆形颗粒（1～3μm直径）外，无其他结构。

四、诊断和鉴别诊断

本病诊断结合临床表现和实验室检查找到病原真菌——新月矮小金锈孢子菌或矮小伊蒙菌才可确诊。

主要应与其他引起肺部感染的真菌病，尤其是肺部球孢子菌病相鉴别。其鉴别要点是：①前者为散发，后者常在流行区流行；②前者一般临床症状较轻，后者不管是原发肺部感染或继发性病变，临床症状常较重；③大孢子菌病可有人兽共患史，而球孢子菌病例则不一定；④找到

病原菌常有助确诊；⑤前者较易治疗，后者除原发型外，常需积极长期治疗。

五、治疗和预防

（一）治疗

本病治疗原则是早期使用抗真菌药物，克霉唑、咪康唑、酮康唑、伊曲康唑等均可治愈本病。如果病情进展，病灶局限，可选用外科手术治疗。

（二）预防

主要是防治人兽间相互传染和提高患者抵抗力。有学者给40只小鼠的腹腔内注射金锈孢子菌，仅在1只小鼠的肝内肉芽肿中找到数个菌，提示本菌致病力及毒力较小，故谨慎防治，即可避免发病。

（张　丁　张　宏）