哌拉西林三唑巴坦

【英文名称】Piperacillin and Tazobactam

【其他名称】锋泰灵、海他欣、凯伦、联邦他唑仙、特治星。

【制剂规格】注射用三唑巴坦钠－哌拉西林钠：0．562　5g（哌拉西林钠0．5g、三唑巴坦钠0．062　5g）；（两药配比均为8∶1，哌拉西林为8）1．125g，2．25g，3．375g，4．5g。

【抗菌作用】本品为哌拉西林钠与三唑巴坦钠组成的复方广谱抗生素。三唑巴坦为β－内酰胺酶的抑制药，其活性强于克拉维酸和舒巴坦。因三唑巴坦可在不同程度上保护哌拉西林不被β－内酰胺酶灭活，从而提高了哌拉西林抗产酶耐药菌的作用。

【药动学】本品静脉滴注后，血浆中哌拉西林和他唑巴坦浓度很快达到峰值，血消除半衰期t1／2为0．7～1．2h，不受剂量和给药时间的影响。哌拉西林在体内被代谢成微小的具有生物活性的去乙基代谢物，三唑巴坦则被代谢成无药理及抗菌活性的产物，均由肾脏排泄，可通过胆汁分泌。肾功能损害患者的哌拉西林和三唑巴坦血消除半衰期随着肌酐清除率的下降而延长。血液透析可去除31%～39%的哌拉西林三唑巴坦。

【适应证】本品适用于对哌拉西林耐药，但对哌拉西林三唑巴坦敏感的产β－内酰胺酶的细菌引起的中、重度感染。①大肠埃希菌和拟杆菌属（脆弱拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌或普通拟杆菌）所致的阑尾炎（伴发穿孔或脓肿）和腹膜炎。②金黄色葡萄球菌所致的非复杂性和复杂性皮肤及软组织感染，包括蜂窝织炎、皮肤脓肿、缺血性或糖尿病性足部感染。③大肠埃希菌所致的产后子宫内膜炎或盆腔炎性疾病。④流感嗜血杆菌所致的社区获得性肺炎（仅限中度）。⑤金黄色葡萄球菌所致的中、重度医院获得性肺炎。治疗敏感细菌所致的全身和（或）局部细菌感染。

【用法用量】①成人。静脉滴注，一般感染，1次3．375g（含哌拉西林3．0g，三唑巴坦0．375g；下同），每6h1次，疗程7～10d。医院获得性肺炎，起始量3．375g，每4h1次，疗程7～14d，也可根据病情及细菌学检查结果进行调整。肾功能不全患者应根据肌酐清除率调整剂量，肌酐清除率为40～90ml／min者，1次3．375g，每6h1次，总量13．5g／d，肌酐清除率为20～40ml／min者，1次2．25g，每6h1次，总量9g／d，肌酐清除率＜20ml／min者，1次2．25g，每8h1次，总量6．75g／d。血液透析患者，1次最大剂量为2．25g，每8h1次，并在每次血液透析后可追加0．75g。②儿童。静脉给药，12岁以上儿童的常用剂量同成人；12岁以下儿童的剂量尚未正式确定。

【相互作用】①本品与庆大霉素联合对粪肠球菌无协同作用。和某些头孢菌素联合也可对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌和变形杆菌属的某些敏感菌株发生协同作用。②体外试验中，本品与氨基糖苷类药物合用，可以灭活氨基糖苷类药物。③本品与丙磺舒合用，可以使哌拉西林半衰期延长21%，三唑巴坦半衰期延长71%。④哌拉西林与能产生低凝血酶原症、血小板减少症、胃肠道溃疡或出血的药物合用时，将有可能增加凝血机制障碍和出血的危险。如抗凝血药、非甾体抗炎镇痛药等。⑤本品不能与其他药物在注射器或输液瓶中混合。不得与只含碳酸氢钠的溶液混合，不得加入血液制品及水解蛋白液。

【不良反应及注意事项】①本品常见不良反应有皮肤皮疹、瘙痒，腹泻、恶心、呕吐，注射局部刺激反应、疼痛、静脉炎、血栓性静脉炎和水肿血小板减少、胰腺炎、发热、发热伴嗜酸性粒细胞增多、血清转氨酶升高等。②用药前须做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。对青霉素类、头孢菌素类抗生素或β－内酰胺酶抑制药过敏者禁用。对头孢菌素类、头霉素类、灰黄霉素或青霉胺过敏者，对本品也可过敏，故有青霉素过敏史者应避免使用本品。③有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关肠炎者皆应慎用，老年患者肾功能减退者，应适当调整剂量。④孕妇慎用。哺乳期妇女应用本品应暂停哺乳。12岁以下儿童使用本品的安全有效性尚不清楚。⑤现有的临床研究资料表明本品对于医院内下呼吸道感染及复杂性尿路感染的疗效不佳。

【用药监护】①过敏监护参见青霉素G。②给药方法与时间。静脉滴注时给药速度不宜过快，静脉滴注时间不能少于20～30min，以免引起血栓性静脉炎及发生中枢神经系统毒性反应。不能用乳酸盐林格液作注射溶剂。③实验室检查。本品含钠，需要控制盐摄入量的患者使用本品时，应定期检查血清电解质水平。对于同时接受细胞毒药物或利尿药治疗的患者，要警惕发生低钾血症的可能；肝、肾功能不全者，应监测哌拉西林的浓度以调整剂量。在肾功能减退病人应用本品前或应用期中要测定凝血时间，一旦发生出血，应立即停用；应定期检查造血功能，特别是对疗程≥21d的患者；应用本品期间直接抗球蛋白（Coombs）试验可呈阳性，也可出现血尿素氮和血清肌酐升高、高钠血症、低钾血症、血清转氨酶和血清乳酸脱氢酶升高、血清胆红素增多。应定期检测全血象；发生假膜性肠炎者应进行粪便检查、艰难梭菌培养以及此菌的细胞毒素分析。