头孢哌酮舒巴坦

【英文名称】Cefoperazone and Sulbactam

【其他名称】舒普深、锋派新、瑞普欣、铃兰欣、海舒必。

【制剂规格】注射用头孢哌酮钠／舒巴坦钠（1∶1）：0．5g，1g，1．5g，2g，3g，4g；注射用头孢哌酮钠／舒巴坦钠（2∶1），1．5g，3g。

【抗菌作用】本复方的抗菌成分为头孢哌酮和舒巴坦。头孢哌酮为第三代头孢菌素，通过抑制敏感细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。除奈瑟菌科和不动杆菌外，舒巴坦对其他细菌无抗菌活性，但是舒巴坦对由β－内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β－内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，因而可保护β－内酰胺类抗生素免受耐药菌β－内酰胺酶的水解破坏。两者合用时，具有明显的协同作用。由于舒巴坦可与某些青霉素结合蛋白相结合，因此敏感菌株通常对本复方制剂的敏感性较单用头孢哌酮时更强。本复方制剂对所有对头孢哌酮敏感的细菌均具有抗菌活性。

【药动学】头孢哌酮和舒巴坦均能较好地分布到各组织和体液中，对血脑屏障渗透性较差。注射头孢哌酮／舒巴坦后，其中约84%舒巴坦和25%头孢哌酮经肾脏排泄，其余的头孢哌酮大部分经胆汁排泄。舒巴坦的平均半衰期约为1h，头孢哌酮平均半衰期约为1．7h。

【适应证】适用于治疗由敏感菌所引起的下列感染，上、下呼吸道感染；上、下泌尿道感染；腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；败血症；脑膜炎；皮肤和软组织感染；骨骼和关节感染；盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖系统感染。

【用法用量】静脉滴注。①成人一般感染。头孢哌酮钠／舒巴坦钠（1∶1）每日2～4g，分等量每12h给药1次；头孢哌酮钠／舒巴坦钠（2∶1）每日1．5～3g，分等量每12h给药1次。②成人严重或难治性感染。头孢哌酮钠／舒巴坦钠（1∶1）每日剂量可增加至8g；2∶1制剂，每日剂量可增加至12g。③儿童一般感染。头孢哌酮钠／舒巴坦钠（1∶1）每日40～80mg／kg，分等量每6～12h给药1次；2∶1制剂，每日30～60mg／kg，分等量每6～12h给药1次。④儿童严重或难治性感染。头孢哌酮钠／舒巴坦钠（1∶1）剂量可增加至160mg／（kg·d），分2～4次等量给药；2∶1制剂，剂量可增加至240mg／（kg·d），分2～4次等量给药。⑤出生头1周的新生儿应每12h给药1次。舒巴坦在患儿中的最高剂量不应超过80mg／（kg·d）。⑥舒巴坦钠的每日最大剂量不得超过4g［儿童不得超过80mg／（kg·d）］，若头孢哌酮钠的需要量超过每日4g时（儿童80mg／kg），宜采用头孢哌酮钠／舒巴坦钠（2∶1），或另行单独加用头孢哌酮钠。⑦肾功能明显降低的患者（肌酐清除率＜30ml／min＝舒巴坦清除减少，应调整头孢哌酮／舒巴坦的用药方案。肌酐清除率为15～30ml／min的患者每日舒巴坦的最高剂量为1g（即本品最大剂量2．0g），分等量，每12h注射1次，肌酐清除率＜15ml／min的患者每日舒巴坦的最高剂量为500mg（即本品1．0g），分等量，每12h注射1次。遇严重感染，必要时可单独增加头孢哌酮的用量。⑧在血液透析患者中，舒巴坦的药动学特性有明显改变，头孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期轻微缩短。因此在血液透析后，应给予一剂头孢哌酮／舒巴坦。

【相互作用】①与氨基糖苷类药（如庆大霉素和妥布霉素）联用，对肠杆菌属细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株有协同抗菌作用；同时，与氨基糖苷类药同用也可增加肾毒性。②与肝素、华法林等抗凝药以及阿司匹林等非甾体类抗炎镇痛药同用可抑制血小板功能，减少凝血因子的合成，增加出血的危险。③与呋塞米等强利尿药同用可增加肾毒性。④与伤寒活疫苗合用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制是本品对伤寒沙门菌具有抗菌活性。

【不良反应及注意事项】①可发生严重的及偶可发生的致死性变态反应。这些变态反应更易发生在对多种过敏原有过敏史的患者中。对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其他头孢菌素类抗生素类药物过敏者禁用。②胃肠道反应为本品最常见的不良反应，主要表现为腹泻、腹痛、恶心、呕吐等症状，偶见假膜性肠炎。③少数患者用药后可出现一过性肝功能异常（血清转氨酶、碱性磷酸酶或胆红素升高）。④少数患者用药后可出现可逆性的中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多及血小板减少、凝血酶原时间延长等，偶见淋巴细胞减少症。⑤少数患者用药后可出现尿素氮及肌酐升高。⑥严重胆道梗阻者，严重肝脏疾病者，肾功能障碍同时存在肝功能不全者，维生素K缺乏、营养不良、吸收障碍者，应慎用。对使用本品时间较长者，应定期检查肝、肾功能及血常规、凝血酶原时间。⑦孕妇仅在确有必要时才能使用本品。哺乳期妇女应慎用。新生儿和早产儿用药须权衡利弊。老年人呈生理性的肝、肾功能减退，因此应慎用本品并需调整剂量。⑧尚有用药后出现头痛、发热、寒战、低血压、史－约综合征、菌群失调的报道。

【用药监护】①过敏监护参见头孢唑林。②给药方法与时间。肌内注射液，用灭菌注射用水配制，当注射液中头孢哌酮钠浓度在250mg／ml以上时，应再加入2%利多卡因注射液稀释，使最终溶液的利多卡因浓度为0．5%；静脉注射液，可用适量的生理盐水、5%葡萄糖注射液或灭菌注射用水溶解，再用同一溶媒稀释至20ml，注射时间应至少超过3min；静脉滴注液，可用适量的生理盐水、5%葡萄糖注射液或灭菌注射用水溶解，再用同一溶媒稀释至50～100ml，滴注时间应至少为30～60min。③使用本品时间较长者，应定期检查肝、肾功能及血常规、凝血酶原时间。