亚胺培南西司他丁

【英文名称】Imipenem and Cilastatin Sodium

【其他名称】泰能、齐佩能、泰宁、普能。

【制剂规格】注射用亚胺培南西司他丁钠（以亚胺培南计）：0．25g，0．5g，1g。

【抗菌作用】亚胺培南对革兰阳性、阴性的需氧和厌氧菌具有抗菌作用。亚胺培南单独应用，受肾肽酶的影响而分解，西司他丁是肾肽酶抑制药，保护亚胺培南在肾脏中不受破坏，本品对肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌（包括产酶株）、大肠埃希菌、克雷伯杆菌、不动杆菌属部分菌株、脆弱拟杆菌及其他拟杆菌、消化球菌和消化链球菌的部分菌株很敏感。本品对粪链球菌、表皮链球菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙雷杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、气性坏疽梭菌、难辨梭菌等也相当敏感。本品有较好的耐酶性能，与其他β－内酰胺类药物间较少出现交叉耐药性。

【药动学】本品体内分布广泛，能通过胎盘而难以通过血－脑脊液屏障。蛋白结合率约为20%。半衰期约为1h，主要经肾排泄。肾功能减退时，排泄量减少，血药浓度上升，半衰期延长。亚胺培南单独应用，受肾肽酶的影响而分解，在尿液中只能回收少量的原形药物。西拉司丁是肾肽酶抑制药，保护亚胺培南在肾脏中不受破坏，因此在尿液中回收的原型药物可达70%。且西拉司丁能抑制亚胺培南进入肾小管上皮组织，因而减少亚胺培南的排泄并减轻药物的肾毒性。

【适应证】用于敏感菌所致的各种感染，特别适用于多种细菌联合感染和需氧菌及厌氧菌的混合感染，如腹膜炎、肝胆感染、腹腔内脓肿、阑尾炎、妇科感染、下呼吸道感染、皮肤和软组织感染、尿路感染、骨和关节感染以及败血症等。

【用法用量】静脉滴注或肌内注射。①成人，根据病情，肌注1次0．25～1g，每日2～4次。中度感染一般可按1次1g，每日2次给药。静脉滴注，轻度感染每6h0．25g；中度感染每6～8h0．5g；严重感染每8h1g。最高剂量均不可超过4g／d。②肾功能不全者，肌酐清除率为31～70ml／min的患者，每6～8h用0．5g，每日最高剂量1．5～2g；肌酐清除率为21～30ml／min者，每8～12h用0．5g，每日最高剂量1～1．5g；肌酐清除率＜20ml／min者，每12h用0．25～0．5g，每日最高剂量0．5～1g。肌酐清除率＜5ml／min者，不能使用本品，除非病人在48h内进行血液透析。③透析时剂量，建议透析后补充1次用量，如下一剂在4h内给药可不补充用量。④儿童，体重超过40kg，同成人剂量；体重＜40kg，1次15mg／kg，每6h1次，总剂量不可超过2g／d。以上剂量均以亚胺培南计算。

【相互作用】①与氨基糖苷类药合用对铜绿假单胞菌有协同抗菌作用。②与丙磺舒合用，可增加亚胺培南的曲线下面积（AUC），并使亚胺培南半衰期延长。③与环孢素同用可增加神经毒性作用。④与茶碱同用可发生茶碱中毒，其可能的机制是合用增加了中枢神经毒性作用。⑤与更昔洛韦合用可引起癫发作。⑥与伤寒活菌疫苗同用，可减弱伤寒活菌疫苗的免疫效应，其可能的机制是其对伤寒活菌疫苗有抗菌活性。

【不良反应及注意事项】①本品静脉使用时速度太快可引起血栓静脉炎，肌内注射时可引起局部疼痛、红斑、硬结等，应注意改换注射部位。②可有转氨酶、血胆红素或碱性磷酸酶升高。③可有血肌酐和血尿素氮升高。但儿童用本品时常可发现红色尿，这是由于药物引起变色，并非血尿。④可有神经系统方面的症状，如肌痉挛、精神障碍等。⑤本品可引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，偶可引起假膜性肠炎。⑥可有嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少或增多、血红蛋白减少等，并可致抗人球蛋白（Coombs）试验阳性。⑦本品也可致变态反应，如皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹、药物热等。过敏体质者慎用。⑧本品不可与含乳酸钠的输液或其他碱性药液相配伍。应在使用前溶解，用盐水溶解的药液只能在室温存放10h，含葡萄糖的药液只能存放4h。⑨孕妇使用本品必须权衡利弊；哺乳期妇女使用本品时应暂停哺乳。

【用药监护】①过敏监护。如出现变态反应立即停药对症处理。②给药方法与时间。本品静脉给药速度不宜太快，250～500ml亚胺培南滴注时间不宜低于20～30min，1　000mg不宜低于40～60min；肌内注射时，应注意更换注射部位，以免引起局部疼痛、红肿、硬结等。肌内注射时可用1%利多卡因注射液为溶剂，以减轻疼痛。③实验室检查。本品可使直接抗球蛋白试验（Coombs试验）呈假阳性。