与老年常见疾病的关系

一、OSAHS与心血管疾病

心血管疾病主要指高血压、冠心病，包括心绞痛、心律失常、无症状性心肌缺血、心肌梗死、心源性猝死等。OSAHS是一种常见的睡眠期疾病，当睡眠时由于上气道阻塞，呼吸时上气道阻力增加使呼吸暂停或低通气反复发作而产生低氧血症、高碳酸血症，导致心血管系统多种病理和生理学改变，引起一系列心血管疾病，严重影响健康和生活质量。

研究证实：OSAHS是高血压的独立危险因素，与冠心病显著相关。调查发现，OSAHS患者患冠心病的相对危险性是正常人的1．2～6．9倍，35%～40%冠心病者AHI≥10／h，23．8%的OSAHS者有冠心病。

国外流行病学研究表明，OSAHS与高血压具有很强的相关性，至少30%的原发性高血压患者合并OSAHS，40%～48%的OSAHS患者有高血压，OSAHS是独立于年龄、体重、饮食和遗传等高血压发病因素以外的一个危险因素。近年来，人们就OSAHS与心律失常之间的关系进行了大量的研究。Valencia－Flores等对52例肥胖患者进行睡眠及心电监测，结果发现31%的OSAHS患者发生心律失常。Alonso－Fernandez等发现95%的OSAHS患者出现心律失常。Schiza等利用植入记录装置（an insertable looprecord）对23例中、重度OSAHS患者进行16个月的心电观察，结果11例患者（47%）记录到严重心律失常；而24h动态心电图只记录到3例（13%）有心律失常。据报道80%以上的OSAHS患者在呼吸暂停期间有明显的心动过缓，10%以上患者有二度房室传导阻滞。OSAHS患者反复发作的呼吸暂停以及低氧等瞬间波动，对心血管产生直接和间接的血流动力学影响，导致明显的血压增高，呼吸暂停末期，血压可高达250／110mmHg。OSAHS患者由于血氧长期处于较低水平，外周化学感受器的敏感性增加，血浆儿茶酚胺、肾素、血管紧张素释放均增多，最终导致血管收缩，临床上表现为血压升高。冠状动脉内皮受损，血小板易在受损内膜表面黏附聚集产生狭窄和闭塞。冠状动脉缺氧、血管收缩导致夜间心绞痛、心肌梗死、心律失常、心力衰竭，甚至夜间猝死。慈书平等对3 286例60～90岁老年人做了10年的跟踪调查研究，检出OSAHS 959例，其中冠心病检出率为41．3%，心绞痛检出率为31．3%，心肌梗死检出率为6．4%，高脂血症检出率为49．7%，而无OSAHS的对照组冠心病检出率为8．3%，心绞痛检出率为7．5%，心肌梗死检出率为0．6%，高脂血症检出率为10．4%。可见OSAHS可直接影响老年人心血管病的发病率。

二、OSAHS与脑血管病

今年来国内外研究显示，老年人OSAHS与脑血管病密切相关。杨红军等发现睡眠呼吸紊乱对脑血管病危险性的影响大于吸烟和心脏病，小于高血压，是脑血管病不可忽视的危险因素。

岑瑞金等对52例老年性脑血管病者进行PSG监测，结果发现52例患者中被诊断为OSAHS的有47例，而且脑梗死患者发生AHI、最低SaO2、呼吸暂停时间均明显高于对照值，说明急性脑血管病与睡眠呼吸障碍有密切关系，为脑血管病的危险因素。OSAHS引起卒中是多种发病机制造成的结果。OSAHS的患者反复发作上气道阻塞，造成低氧、高碳酸血症以及明显的胸腔内压力改变和觉醒，进一步引起大脑血流灌注量急剧减少、凝血物质活性增加，血管壁损伤等，这就是OSAHS引起卒中的发病机制。

一旦发生脑血管病，又会加重OSAHS的病情，因此，OSAHS既是卒中的危险因素又是卒中的结果。因此，在条件许可的情况下，不论老年人有无打鼾，均需观察其睡眠状况，并对其进行睡眠监测。为防止脑卒中、减少并发症、提高老年人的生活质量，更需要对OSAHS进行早期诊断和早期干预治疗。

三、OSAHS与慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（COPD）和OSAHS都是老年人常见病，这两种疾病的发病率都随着年龄的增加而增加，两者同时发生于同一患者的机会较大。当COPD合并OSAHS时，称之为重叠综合征（overlap syndrome），上气道与外周气道阻塞同时存在是重叠综合征患者阻塞性通气功能障碍的特点，此类患者较单纯OSAHS或COPD者有严重的与夜间睡眠相关的低氧血症，更容易引起肺动脉高压以及发展成慢性肺源性心脏病，这类患者白天心肺功能异常十分显著，表现为更严重的肺功能损害、动脉血气异常和肺动脉高压。研究还发现在老年COPD患者中，夜间睡眠低氧血症与白天低氧血症关系密切，白天血氧越低，夜间低氧血症越严重。

COPD合并OSAHS的患者比仅有OSAHS的患者更易发展为肺动脉高压、右心衰竭和发生二氧化碳潴留，而且相对于仅有COPD的患者，同时有COPD和OSAHS的患者也更早发展成这些并发症，并且有一项前瞻性研究表明，重叠综合征患者的5年生存率要低于只患OSAHS者。这可能是由于两种疾病并存可产生比一种疾病更为严重的夜间低氧血症。

四、OSAHS与糖尿病

近年来，老年人中糖尿病的发病率呈逐渐上升趋势，由慈书平等人在2007年对3 286例老年人进行OSAHS与非胰岛素依赖型糖尿病的关系流行病学调查，结果显示3 286例老年人群中患OSAHS者为959人（占29．2%）；患糖尿病者105例（占3．2%），其中OSAHS组84例（占8．8%），无OSAHS组为21例（占0．9%），2组比较差异显著（P＜0．01）。结果显示OSAHS是非胰岛素依赖型糖尿病的独立危险因素。OSAHS引起糖尿病的机制可能有：

1．高胰岛素血症和胰岛素抗体　张希龙等曾对OSAHS患者胰岛素、胰岛素原的测定，采用稳态模式评估法（HOMA）指数作为评价IR的指标。结果显示老年OSAHS患者易产生IR，也证实IR是OSAHS引起非胰岛素依赖型糖尿病的重要机制。因为OSAHS患者多数都合并有肥胖，曾经对OSAHS患者的IR是否独立于肥胖与OSAHS相关的问题存有争议，有学者研究认为在排除肥胖因素的干扰后，OSAHS与IR独立相关。新近的研究显示，持续气道正压通气治疗后，OSAHS患者在BMI无改变的情况下，IR明显改善，也为OSAHS可独立于肥胖引发IR提供了充分的证据。

2．缺氧性损害

（1）OSAHS引起的低氧血症，可刺激儿茶酚胺、肾上腺素和去甲肾上腺素、肾素－血管紧张素分泌增多，使外周血管收缩，血压升高，靶器官损害加重。

（2）OSAHS有血流动力学改变，心脏前、后负荷增加，脑血流量减少，颅内压增高，使心、脑、肺、肾和胰腺等主要器官产生病理性损害。

（3）低氧血症引起血管内皮损伤，动脉硬化增多。

（4）OSAHS的血液流变学异常改变，OSAHS患者因缺氧而刺激红细胞增多，血黏度增加，导致胰腺缺血、缺氧，使胰岛功能减退。上述因素均可促发非胰岛素依赖型糖尿病。

3．胰岛素功能相对不足　OSAHS患者存在高瘦素血症或瘦素抵抗，易导致肥胖，BMI增加，同时也易并发或合并代谢综合征，使胰岛素功能相对不足，血糖升高而促发非胰岛素依赖型糖尿病。

五、OSAHS与代谢综合征的关系

OSAHS因其在睡眠期间出现呼吸暂停或低通气反复发作导致低氧血症和高碳酸血症，已成为多种全身性疾病的独立危险因素。近来的研究提示，OSAHS与高血压、IR、糖耐量减低和高脂血症等心血管危险因素独立相关，而这些因素都是代谢综合征（MS）的组成成分。因此，对OSAHS与MS的相关性研究成为近来的热点。Wilcox等认为阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和MS共同存在组成“Z”综合征。而Alexandros等则提出OSAHS是MS的一部分。Coughlin等对61例男性OSAHS患者的MS发病情况进行研究，发现正常对照组MS的患病率仅为35%，OSAHS患者MS的患病率为87%，并认为OSAHS与MS呈独立相关，都是多种心血管疾病发生和发展的重要原因。由于两者的病理生理机制并不完全相同，目前尚缺乏足够的研究资料来证实两者的确切关系。