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角质形成细胞的免疫学功能

时间:2023-04-08 理论教育 版权反馈
【摘要】:表皮是人体接触外界抗原最频繁的部位,却并没有频繁的炎症反应,这除了角质层的物理屏障功能外,还与KC在免疫反应中的角色密切相关。活化KC表面表达MHCⅡ类分子的同时,却缺乏B7分子等第二信号的表达,这使得T细胞在接受了MHCⅡ类分子呈递的抗原肽第一信号后,不能进一步活化而诱发免疫耐受。所以,KC内吞抗原的能力及呈递抗原激活Th细胞的能力均较表皮内的朗格汉斯细胞低,这是其作为抗原呈递细胞的一大弱点。

表皮是人体接触外界抗原最频繁的部位,却并没有频繁的炎症反应,这除了角质层的物理屏障功能外,还与KC在免疫反应中的角色密切相关。KC是一种非专职抗原呈递细胞(non-professional APC),其对抗原的呈递及所分泌的细胞因子具有明显不同于专职抗原系统的一些特点。

一、角质形成细胞的抗原呈递作用

在参与免疫应答过程中,KC作为非经典的抗原呈递细胞,对外界抗原的呈递与否和其呈递特点,直接影响到皮肤中免疫格局的改变。

KC可通过MHCⅡ类分子将抗原肽呈递给辅助Th细胞。但作为非专职抗原呈递细胞,在未激活状态下,KC表面并不表达MHCⅡ类分子,只有在某些疾病状态下,可以发现KC表面有该分子的表达,并伴有局部淋巴细胞的浸润。活化KC表面表达MHCⅡ类分子的同时,却缺乏B7分子等第二信号的表达,这使得T细胞在接受了MHCⅡ类分子呈递的抗原肽第一信号后,不能进一步活化而诱发免疫耐受。所以,KC内吞抗原的能力及呈递抗原激活Th细胞的能力均较表皮内的朗格汉斯细胞低,这是其作为抗原呈递细胞的一大弱点。

二、角质形成细胞分泌的免疫相关细胞因子

KC是表皮最重要的细胞,其所分泌的细胞因子在皮肤免疫系统中占着重要地位,这些细胞因子包括白介素家族中的IL-1、IL-8、IL-10,IFN-γ、TNF等。

其中IL-1、TNF在静息状态下就有大量储存,在KC接触外界致敏原或受到损害时,这些细胞因子就会大量的释放出来。一方面诱导表皮细胞释放其他的炎性趋化因子,另一方面也可以诱导白细胞表面黏附分子的表达,从而起到介导皮肤炎症的作用。

IL-8则与多形核白细胞趋化、T细胞趋化、KC增殖分化及表达MHC-Ⅱ、血管生成及血管通透性增加等有关,并在抗病原体侵袭反应中起关键作用。

现已证明KC所分泌的IL-7为表皮中存在的一类树突状T淋巴细胞生存所必需的因子,而来源于KC的IL-15对维持表皮中淋巴细胞的活力与IL-7有一定的协同作用。

在静息状态下,KC内IL-10也呈低表达,但在一些刺激如紫外线照射或致敏原刺激的情况下,KC可以表达较高水平的IL-10,从而对局部的免疫应答起到了负向调节作用,这在皮肤免疫调节和维持中尤为重要。它一方面可以抑制T淋巴细胞产生IFN-γ,阻止淋巴细胞进一步增殖,另一方面,IL-10还可以阻断经典抗原呈递细胞功能的行使。

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