病和额颞痴呆

Pick病（Pick＇s disease）是一种临床少见的缓慢进展的认知与行为障碍疾病。是一组以额颞叶萎缩为病理特征的疾病，临床表现行为异常、失语和认知障碍等。神经元胞浆内存在嗜银包涵体，称Pick小体。额颞痴呆（frontotemporal dementia）是以额颞叶萎缩为特征的痴呆综合征，额颞痴呆有可能是仅次于Alzheimer病最常见的神经变性痴呆综合征，约占全部痴呆病人的1／4。研究发现，额颞痴呆病人中仅约1／4存在Pick小体，可诊断为Pick病。因此，额颞痴呆实际上包含Pick病及临床表现类似的Pick综合征（Pick complex），后者包括额叶痴呆（frontal lobe dementia）和原发性进行性失语（primary progressive aphasia）。

（一）诊断依据

1．临床表现

（1）发病年龄60岁为高峰，多在70岁之前发病。女性多于男性，约50%患者有家族史。隐袭起病，缓慢进展，临床以明显的人格、行为改变和认知障碍为特征。

（2）早期出现人格和情感改变，如易激惹、暴怒、固执、情感淡漠和抑郁等；渐出现行为异常，如举止不当、无进取心、对事物漠不关心及冲动性行为，部分患者可出现Kluver－Bucy综合征，表现迟钝、淡漠、顺从、视觉失认和思维快速变换，口部过度活动、善饥、过度饮食、肥胖，把拿到手的任何东西都放入口中试探，可伴有健忘、失语和抽搐等。

（3）随病情进展出现认知障碍，但与AD的认知障碍比较很不典型，空间定向保存较好，记忆障碍较轻，行为、判断和言语能力明显障碍。不能思考，注意力和记忆力减退，言语减少，词汇贫乏，刻板和模仿语言，以至缄默，可出现躯体异常感和片段妄想等。

（4）神经系统体征早期可出现吸吮反射、强握反射，晚期出现肌阵挛、锥体束及锥体外系损害体征，如帕金森综合征。

（5）原发性进行性失语（primary progressive aphasia，PPA）是指语言功能进行性下降2年或以上。其他认知功能仍保留正常，是与AD或额颞痴呆的区别点。通常65岁以前发病，主要临床特点是缓慢进行性语言障碍而不伴有其他认知功能障碍，可同时合并视觉失认、空间损害或失用，但生活仍能自理，最终表现为痴呆，神经系统无阳性体征。头颅MRI显示优势半球额叶、颞叶、顶叶萎缩明显；SPECT显示左颞叶、左额叶或双额叶血流降低，较MRI敏感。病理以额颞叶萎缩为特点，无Pick小体。

2．辅助检查

（1）早期脑电图多正常，少数波幅降低，α波减少；晚期背景活动低，α波极少或无，有不规则中幅δ波，少数病人可有尖波，睡眠时纺锤波少，κ综合波难出现，慢波减少。

（2）CT和MRI显示特征性局限性额叶和（或）前颞叶萎缩，脑回窄、脑沟宽及额角呈气球样扩大，额极和前颞极皮层变薄，颞角扩大，侧裂池增宽，多不对称，可早期出现。SPECT呈不对称性额、颞叶血流减少；PET显示不对称性额、颞叶代谢降低；较MRI更为敏感，有助于早期诊断。

（3）遗传检查发现多种Tau蛋白基因突变。

（二）诊断

目前临床上尚无统一的诊断标准。中老年人（通常50－60岁）出现缓慢的言语障碍、人格改变和情感变化，逐渐出现行为异常如Kluver－Bucy综合征；到晚期才出现智能、记忆力、计算力等认知功能损害应考虑额颞痴呆的可能。CT和MRI发现局灶性额颞叶不对称性萎缩，SPECT或PET发现额颞叶脑血流或代谢率减低，且以优势半球为主；在排除其他可致痴呆疾病后，临床可诊断为额颞痴呆。有阳性家族史、遗传检查发现Tau蛋白基因突变即可确定诊断。组织学检查发现Pick小体和Pick细胞，可确诊为Pick病。

（三）治疗

目前尚无有效治疗方法，乙酰胆碱酯酶抑制药通常无效。对有攻击行为、易激惹和好斗等行为障碍者可审慎使用小量安定类、选择性5－羟色胺再吸收抑制药或心得安等药物。有条件者可由经过培训的看护者给予适当的生活照顾及行为指导和对症处理。

（四）预后

预后较差，病程5～12年，多死于肺部及泌尿道感染和压疮等并发症。