常用磺脲类降糖药物的基本特征

磺脲类降糖药物有着共同的作用机制、适应证和禁忌证，但其具体作用、代谢过程、作用强度、作用时间及副作用有各有差异。现将常用磺脲类降糖药物的基本特征介绍如下。

（一）第一代磺脲类降糖药

1．甲苯磺丁脲（D－860）　是临床上最常用的第一代磺脲类药物，作用最快、最弱，药效时间最短，近期疗效70%～80%。服后迅速从胃肠道吸收，1h开始起作用，3～5h作用最强，一次服用0．5g能维持6～8h，12h后作用消失。它在血循环中与血浆蛋白结合，在肝脏氧化后于24h内90%经肾脏排出，半衰期4～6h。开始剂量为每次0．5g，每日2～3次，饭前口服。根据病人血糖变化及反应，必要时隔3～5d增加0．5g，每日用药总量不能超过3．0g，必要时与双胍类药物联合应用。此药副作用小，多数病人无不良反应，但长期服用可引起厌食、恶心、呕吐、腹胀、便秘或腹泻等。在肝肾功能不全者和老年糖尿病患者中，有引起持续性低血糖反应的危险。

2．氯磺丙脲　其特点是胃肠吸收慢、排泄慢，降血糖作用强，为甲苯磺丁脲的7～8倍，药效持续时间长，副作用较大。一次服药后4h开始发挥降血糖作用，10h后作用最强，但由于与血浆蛋白结合后在肝内不分解，而以原形经肾脏缓慢排出，因此，其作用时间取决于肾功能与尿量。服药后第1天排出约60%，半衰期35h，药效可长达36～60h。剂型有：0．1g／片和0．25g／片，每日1次餐前服用，一般每日0．1～0．3g，剂量为0．5g。由于本药降糖作用强而持久，必须特别警惕低血糖的发生。大量饮酒、饮食无规律、老年人及肾功能不全者不宜采用。

（二）第二代磺脲类降糖药

1．格列本脲（优降糖）　是最早应用于临床的第二代磺脲类降糖药物，其降糖作用强大，约为甲苯磺丁脲的200倍。口服后迅速从胃肠道吸收，12～20min血糖开始下降，2～6h达血浆高峰浓度，半衰期10～16h，作用持续时间达24h。主要由肝脏代谢，代谢产物无或弱生物活性，经肾脏和胆汁排泄，各占50%。有1．25mg／片和2．5mg／片二种剂型。每日量在5mg以下者，主张早餐前一次口服，超过5mg者，早、晚餐分次口服，最大剂量为每日20mg。国内有研究认为，如果每日超过10mg，再增加剂量并无明显增强降糖效果。本药降糖作用强大，持续时间较长，易引起低血糖反应，甚至导致严重或顽固性低血糖。对于老年人、肝肾功能不全及有心脑血管并发症的病人应慎用或不用。

2．格列齐特（达美康，甲磺吡脲）　本药是由法国施维雅厂研制生产，其降血糖作用比格列本脲（优降糖）低。口服后从胃肠道迅速吸收，服药后3～4h浓度达到高峰，血浆蛋白结合率为94．2%，半衰期10～20h，经肝脏代谢后60%～70%从肾脏排泄，10%～20%从胃肠道排泄。当肾衰竭或老年人肾脏功能衰退时，半衰期延长，排出缓慢。本药每片80mg，开始治疗时给予40～80mg，每日1～2次，餐前口服。根据血糖及尿糖变化调整剂量，最大剂量不超过每日320～400mg。老年人用量可小些，一般每日用80mg即可，用量过大可导致低血糖。缓释制剂维持有效血浆水平达24h，对于大多数患者，每日1次的剂量比较合适。

3．格列吡嗪（美吡达）　本药是意大利Farmitalia Carlo ErΒa药厂生产的较新的第二代磺脲类药物，其降糖效果稳定，有效率达88%，对老年糖尿病病人的降血糖效果较好，对其他口服降糖无效者，改用本药仍50%有效。目前认为此药具有吸收迅速、降血糖作用明显和发生低血糖危险较少等优点。口服后可迅速由胃肠道完全吸收，30min后血浆胰岛素浓度上升，血糖开始下降，可降低30%左右，1～3h后血浆胰岛素达到高峰浓度。半衰期短，仅2～4h，10h后血中已测不出药物浓度。主要由肝脏代谢，代谢产物无活性，24h内经肾排出97%，故长期服用一般无蓄积作用。此药每片5mg或10mg。一般开始每日5mg，老年人最好从2．5mg开始，早餐前30min服用，可每周调整一次剂量，每次2．5～5．0mg，最大剂量不超过每日30mg。老年病人不超过每日20mg为宜。现有该药的缓释剂型应用于临床。

4．格列喹酮（糖适平）　主要特点是作用时间短，半衰期短，很少发生低血糖，此药很快在肝脏代谢成羟基化或甲基化代谢产物，其代谢产物无活性。其中95%从胆道经肠道排泄，仅5%经肾脏排泄，这是本药与其他磺脲类药物的最大不同之处。伴有肾功能不全的病人也可使用，但肾小球滤过率低于30ml／min者不宜应用。口服后可迅速在肠道吸收，2～3h即达到血浆高峰浓度，8～12h降到最低水平。血浆中半衰期仅1．3～1．5h，降血糖持续时间为8h，因而长期使用此药，一般不会产生药物积聚而发生低血糖。每片30mg，每日用量15～120mg，最大剂量为180mg／d。一般分1～3次于餐前服用。因此，格列喹酮适用于老年糖尿病患者、糖尿病伴轻、中度肾功能减退者及使用其他磺脲类药物有反复低血糖发作者。

5．格列波脲（克糖利，甲磺冰脲）　本药疗效稳定，作用缓和，耐受性好，对格列本脲（优降糖）继发失效的病人，改服此药后仍大部分有效。此药降血糖的强度是甲苯磺丁脲的40倍，格列本脲（优降糖）的1／5左右。口服后迅速从胃肠道吸收，2～4h达血浆高峰浓度，半衰期为10～12h，在肝脏代谢，代谢产物有弱活性，从肾脏排泄。格列波脲每片12．5mg或25mg，开始剂量为12．5mg，于早餐前一次服用，以后根据血糖和尿糖的变化，酌情加量。每增加12．5～25mg，需间隔3～7d，最大剂量为每日100mg。因此药服用可引起体重增加，应强调在用药期间严格控制饮食。

6．格列美脲（亚莫利）　新一代的磺脲类口服降糖药，本药疗效稳定，作用缓和，耐受性好。口服后迅速从胃肠道吸收，2～3h达血浆高峰浓度，半衰期为9h，格列美脲通过氧化生物转化作用完全代谢，代谢产物60%从肾脏排泄，40%经肝脏从粪便中排泄。每片1mg或2mg，开始剂量为1mg，每日1次。最大剂量为8mg，每日1次。这是FDA唯一批准的可与胰岛素联合治疗的磺脲类药物。