患者机体因素

（一）遗传因素

多数药物进入体内后会被代谢转化，代谢过程和产物与药物的一系列药理毒理作用密切相关，许多药物代谢酶存在种族差异，相同民族的不同个体间也存在明显差异，如N－乙酰化酶、氧化代谢酶等。

酶活性的差异或酶缺乏（如葡萄糖－6－磷酸脱氢酶，G－6－PD），成为许多药源性疾病的原因，同时又使某些药源性疾病表现出种族差异和个体差异。如甲基多巴引起的溶血性贫血在高加索人中较其他人种多见；在非洲黑人中抗结核药吡嗪酰胺致肝脏损害的发生率远远低于黄种人；慢乙酰化患者异烟肼周围神经炎的发生率显著高于快乙酰化者；硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）缺乏的患者使用常规剂量的巯嘌呤，会出现严重的甚至致命的血液系统毒性等。此外，药物转运蛋白的遗传多态性也通过影响药物的体内过程而与药物的毒副反应相关联，如多药耐药基因（Multidrug Resistance Gene）MDR1编码的P－糖蛋白（p－glycoprotein，P－gp）在骨髓组织的低水平表达是化疗药产生骨髓毒性的原因，P－糖蛋白还与许多药物不良相互作用的发生有关。许多研究表明，MDR1基因型与某些治疗范围窄的药物的血药浓度及不良反应关系密切，如苯妥英钠、环孢素、地高辛等。

遗传因素导致的药动学和药效学的差异，不仅可能导致不同个体间药源性疾病的起病和程度存在差异，还可能影响到药物作用的性质，例如巴比妥类药物在一般催眠剂量时，对大多数人可产生催眠作用，但对个别人不产生催眠作用而引起焦虑和入睡困难；吗啡也有类似情况，对个别人不表现抑制作用而呈兴奋作用。

（二）生理因素

1．年龄　老年人、新生儿、婴幼儿对药物的反应与成年人不同，老年人机体的各种生理功能减退，血浆蛋白减少、药物消除速率减慢，体液和组织中游离药物浓度较高，容易出现剂量依赖性的药源性疾病。同时老年人并发疾病多、病情复杂，常联合应用多种药物，进一步增加了药源性疾病的危险性。婴幼儿特别是新生儿和早产儿的肝、肾、血－脑屏障等功能尚未成熟，对药物较敏感，发育阶段易受药物影响。

2．性别　一些药物反应和药物代谢酶活性表现出性别差异。女性对某些药物的清除能力比男性弱，如氯氮的半衰期女性是男性的2倍；一些药源性疾病女性比男性的发生率高，如特非那定的心脏毒性、氯霉素导致的粒细胞缺乏症、药源性红斑狼疮等。但也有一些药源性疾病男性发病者多于女性，如药物性皮炎。

女性月经期、妊娠期、哺乳期的生理变化以及胎盘对药物的屏障作用和药物经乳汁分泌等，都是患者及其胎儿、新生儿药源性疾病的重要影响因素。如在围产期应用苯二氮类药物，可导致新生儿低温、肌张力下降、呼吸困难等。

3．血型　有研究发现，口服避孕药引起的静脉血栓，在A型血女性中的发生率高于O型血的女性。

4．时间节律　人体生理活动和组织及受体对药物的反应所呈现出的周期性变化，在一定程度上影响药物的体内过程和药效，因此成为药源性疾病的潜在危险因素。如机体在19～23时对过敏原最敏感；茶碱早晨服用比其他时间服药血药浓度更高等。

（三）病理因素

患者的病理状态与药源性疾病的发生和发展密切相关。

1．肝功能障碍　肝功能障碍时肝脏清除药物的能力下降、合成白蛋白和凝血因子等减少，易引发药源性疾病。如肝硬化时患者易发生出血；严重肝功能障碍时可使许多药物的作用增强和持久，导致严重不良反应。

2．肾功能减退　影响药物及其代谢产物的排泄，使药物及其代谢产物在体内浓度过高或存留时间过长，增强药效或发生毒性反应，易引发或加重药源性疾病，如肾功能不全的患者应用哌替啶可能发生惊厥。此外，肾功能减退时肾脏本身也更易发生药源性损害。

3．心脏疾病　充血性心力衰竭时内脏循环不良，影响药物的消化道吸收、药物的代谢和排泄，此外，也更容易出现药物的心脏毒副反应，如严重的器质性心脏病、心肌缺血容易诱发强心苷的心脏毒性，出现严重的心律失常。

4．神经系统疾病　颅脑外伤、脑膜炎、脑血管意外等通常使血－脑屏障通透性增高，导致正常情况下不能透过血－脑屏障的药物容易进入中枢神经系统而产生神经毒性。

5．甲状腺疾病　通过影响药物的分布和代谢等，引起药源性疾病。通常表现为甲状腺功能亢进时药物代谢加速，甲状腺功能减低时药物代谢减慢。此外甲状腺疾病时机体对某些药物的敏感性发生改变（如肾上腺素），可能引发严重的不良反应。

6．水和电解质平衡紊乱　水和电解质失衡可以改变某些药物的药效，进而导致药源性疾病。如低钾血症、高钙血症可以加重地高辛对心脏的毒性作用；低钙能延长筒箭毒碱的作用。

7．其他　消化系统功能紊乱、血液病等许多病理情况都不同程度地影响药源性疾病的发生和转归。

（四）饮食习惯和营养状态

饮食结构和习惯、营养状态等影响药物的吸收、分布、代谢、排泄和药效学，因此可以诱发或加重药源性疾病，如营养不良者血浆蛋白含量低，药酶活性较低，对药物的耐受程度较弱，可增加某些剂量依赖性药源性疾病的发生率；维生素B6缺乏时异烟肼引起的神经损伤更严重。存在于蔬菜、坚果、水果和饮料中的黄酮类化合物，可诱导或抑制细胞色素P4501A、1B、2E1、3A4等多种药物代谢酶的活性，导致药物不良反应和药物不良相互作用。吸烟或饮酒也是药源性疾病的危险因素，香烟点燃后可产生六大类对人体有害的物质，影响机体的循环、呼吸、消化、免疫、神经、内分泌、生殖、泌尿等功能，吸烟和饮酒均可能诱发或加重某些药物的不良反应，如丙氧氨酚复方片的过量致死在饮酒情况下更容易发生；吸烟的妇女服避孕药发生心肌梗死的危险明显高于不吸烟的妇女。