应用外源性雌激素可为绝经后患者缓解潮热、阴道干燥及维持骨密度等，但是，也会刺激乳腺组织和子宫内膜组织增殖，以至发生乳腺癌和子宫内膜癌。
【临床表现】
1．乳腺癌 早期除肿块外，绝大多数病人并无乳房疼痛及外观上的改变。乳腺癌初发为单个或多个微小的病变，逐渐增大，当乳腺癌发展到一定程度才会出现临床症状。
（1）无痛性肿块：是最常见的临床表现。
（2）乳腺皮肤改变：癌组织侵犯Looper韧带导致其缩短，向下牵拉皮肤，引起皮肤的局部凹陷，即所谓“酒窝征”。皮肤增厚水肿，毛囊显得特别深陷，形成“橘皮样”改变。晚期肿块表面皮肤溃烂出血，奇臭难闻。这些都是乳腺癌的突出表现。
（3）乳头溢液：病理性的乳头溢液指的是非妊娠单侧或双侧乳头分泌无色、乳白色、棕色或血性液体，量可多可少，可呈水样、浆液样或血性，病理性的乳头溢液不一定都是乳腺癌，乳腺癌病人出现病理性溢液可以是发现患病的重要症状。
（4）乳头改变：位于乳头下面或附近的肿块可导致乳头凹陷或抬高，或偏向一侧，可发现两侧乳头不在同一水平线上。湿疹样癌乳头及乳晕有湿疹样改变，甚至结痂、溃烂。
2．宫内膜癌 早期无明显症状，出现症状则有以下表现：
（1）阴道流血：不规则阴道流血为最常出现的症状，绝经后呈持续或间歇性流血；未绝经者则经量增多，经期延长。
（2）阴道排液：浆液血性白带或脓血性排液，有恶臭。
（3）晚期症状：疼痛、贫血、消瘦、恶病质、发热及全身衰竭等。
【致病机制】 虽然他莫昔芬诱发子宫内膜癌的确切机制并没有得到证明，但有数据表明，与未用他莫昔芬者比，服用者子宫内膜上皮细胞的增殖指数较高。另外，对猴研究发现，他莫昔芬与DNA形成复合物，可能是造成遗传毒性损害，从而诱发子宫内膜癌的主要因素。
【致病药物】 雌激素，他莫昔芬，螺内酯，利血平，还有含鱼藤酮的苦檀子，毛蕊花、昆明鸡血藤等中草药。
【防治措施】
（1）多数病人多因发现乳房无痛性肿块而来院就诊。一旦发现乳房无痛性肿块，应详细询问病史、生长速度、发生部位、肿块的大小、质地、活动度、单发或多发等情况，及是否有肿大的淋巴结等。无痛性肿块多数为不规则的圆球形或椭圆形肿块，边界欠清，有的也可呈扁平状、小结节状或不规则的形状。早期肿块能推动，晚期可固定。
（2）采用雌激素替代疗法前，应反复权衡利弊，对诱发乳腺癌风险较高者，最好避免采用激素替代疗法。正在采用激素替代疗法者，同时服用黄体酮可能减少发生子宫内膜癌的机会，但应密切追踪监测，以及时发现任何新的恶性肿瘤。
（3）他莫昔芬治疗最好不超过5年，每年做一次妇科检查。
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