其他药源性肿瘤

【致病药物】

1．膀胱癌　药源性膀胱癌被公认是环磷酰胺的严重并发症之一。最近的证据显示，环磷酰胺的有毒代谢物丙烯醛是诱发癌变的主要因素。因此，通过限制环磷酰胺的累积剂量可预防继发性膀胱癌。

长期服用镇痛药非那西丁也能增加患膀胱癌的危险性。美国新罕布什尔州Dartmouth医学院Karagas医师和同事的研究，评估了终身应用镇痛药和NSAID与膀胱癌发生的关系，结果显示，膀胱癌患者中规律用非那西丁者显著比对照组多。

2．肝癌

（1）长期服用甲睾酮、美雄酮、庚酸睾酮等均可造成肝损害，引起药源性肝细胞癌。

（2）降脂药氯贝丁酯在致癌试验中以5～8倍于人类的剂量用于啮齿类动物，肝恶性肿瘤的发生率增加，因而在德国、以色列、挪威已被取消使用。

（3）国际癌症研究中心认定，砷剂可诱发肝癌，且潜伏期长达9～21年，目前临床已很少使用。

（4）与肝癌有关的中草药有款冬属、蜂斗菜属、千里光属、泽兰属、紫草科的紫草属、天芥菜属、倒提壶属和豆科的猪屎豆属等植物。

3．阴道癌和宫颈癌　妊娠期用氯烯雌醚可致女婴成年后的育龄期产生阴道癌和宫颈癌。己烯雌酚可引起少女阴道癌。1971年，赫伯斯特等调查不到2年就收集到8～25岁的91例阴道癌患者，其母亲在孕期服用己烯雌酚的有49例，其严重危害居然延迟13～22年后殃及子代。Robboy等发现，产前接触己烯雌酚的3　980例妇女中，宫颈、阴道异常和宫颈原位癌发生率明显高于对照组。

4．尿道上皮癌和肾盂癌　马兜铃酸（aaristolochic acid，AA）是马兜铃科植物所含的共同成分，早期主要被用作某些药物制剂中的抗炎成分。早在1981年德国学者报道AA有致突变性，随后大量研究证实AA对鼠有致癌作用，20世纪90年代首先在比利时报道了“马兜铃酸肾病”（aristolochic acid nephropathy，AAN），典型特征为进行性少细胞肾间质纤维化，其后在法国、西班牙、日本、英国和中国台湾等地也相继报道了类似病例。大量文献报道，AAN患者晚期可高发泌尿道上皮癌。

非那西丁大量应用会诱发肾盂癌，其潜伏期与每日服用量有关。

【防治措施】

（1）医师在临床用药中首先应该注意掌握所使用药物的作用、适应证、用法，并要熟悉该药物的不良反应和禁忌证，特别要留心那些报道有致癌或致突变作用的单味中药材及其复方制剂，以防止和减少即发不良反应及远期（如致癌）不良反应的发生。

（2）对器官移植患者及长期服用上述药物的患者保持经常性随访，记录并观察任何不正常体征或症状，同时教育患者建立健康的生活方式。

（3）慎重使用新药，新药的治疗效果和不良作用有一个通过实践逐步被认识的过程，应注意观察疗效及毒性反应如致癌、致畸胎作用等，不要盲目迷信和滥用新药。

（郑鹏成　蒋琳兰）

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