细胞免疫功能改变

1．T淋巴细胞　T淋巴细胞（T细胞）来源于骨髓的多能干细胞，多能干细胞中的淋巴干细胞分化为前T细胞，进入胸腺中发育为成熟的T细胞。此时细胞变小，离开胸腺进入外周，具有免疫活性。其表面具有抗原受体（T－cell antigen－specific receptor，TCR），能识别外来抗原而产生免疫反应。T细胞是体内参与特异性免疫应答的细胞，可以特异识别各种抗原决定簇，并发生免疫应答。按T细胞表型和功能不同分为以下亚群：辅助性T细胞（helper T cell，TH）、诱导T细胞（inducor T cell，TI）、抑制性T细胞（suppressor T cell，TS）、杀伤性T细胞（cytotoxic T cell，TC）及迟发型超敏反应性T细胞（delayed type hypersensitivity T cell，TDTH）和反抑制性T细胞（counter suppressor T cell，TES）。其中TH、TI细胞表型为CD4＋，TS与TC为CD8＋，T细胞亚型的变化与病理变化有关。正常妊娠时，母体免疫功能特点为免疫反应的无应答性和免疫耐受增强。

正常的免疫应答有赖于各种免疫细胞，特别是各个细胞亚群之间的相互协调和相互制约，以形成适当的免疫反应，既能清除外来抗原异物，又不损伤机体本身。在免疫应答过程中，TH细胞和TS细胞有着重要协调作用。若TH细胞功能低下，机体易发生感染；若TS细胞功能不足，机体则发生过强的免疫反应。正常妊娠时，外周血T、B淋巴细胞的相对数和绝对数均无改变，但其亚群发生了改变。与非孕妇女相比，妊娠各期CD3＋细胞均减少，CD4＋细胞在整个孕期也呈现出逐渐减少的表现，孕中期才有显著性差异，在妊娠晚期，CD3＋和CD4＋细胞的相对数和绝对数均明显减少。目前大多数学者普遍认为，CD4＋／CD8＋比值降低见于免疫反应减弱的疾病，CD4＋／CD8＋比值增高见于免疫反应增强的疾病。与正常妊娠妇女相比，子痫前期及子痫患者的CD3＋、CD8＋细胞明显减少，CD4＋细胞稍减少，导致T细胞亚型细胞比例失调，这也是子痫前期和子痫的发病原因之一。

免疫系统对异体抗原的反应主要通过TH细胞调节，Th1型免疫反应表现为免疫杀伤，Th2型免疫反应则表现为免疫防护或免疫营养。这些细胞免疫因子以自分泌和（或）旁分泌的形式调节免疫网络，调节和控制胎盘血管床的生成和血流，及各种相关免疫因子的生成。研究表明子痫前期及子痫患者具有免疫排斥增强的特征，表现为孕妇血中TS细胞的数量与功能下降，TH／TS比值上升，而TH细胞中又以Th1型细胞免疫反应增强，使Th1／Th2的比例失衡。近年来有大量的研究报道，在子痫前期Th1介导的细胞免疫反应增强，以及与其相关的滋养层细胞免疫损伤加重。如果Th1／Th2比率上升，使机体的细胞免疫力增强，致子痫前期及子痫的发生。

2．自然杀伤细胞　自然杀伤细胞（natural killer cell）是一种大颗粒淋巴细胞，无主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）限制，无T细胞和B细胞特征及表面标志的淋巴细胞，它不需经过抗原刺激和抗体参与，具有直接杀伤靶细胞效应的特殊淋巴细胞系，它具有抗肿瘤、抗感染和免疫调节的功能，也参与第Ⅱ型超敏反应和移植物抗宿主反应，且表现为速发效应。人类NK细胞表面可表达CD16分子，CD16分子是参与抗体依赖性细胞介导细胞毒性的受体，可以介导NK细胞的抗肿瘤和抗感染效应。NK细胞是重要的免疫调节细胞，对T细胞、B细胞和骨髓干细胞均有调节作用，并通过释放干扰素和白细胞介素等淋巴因子调节机体的免疫功能。此外，NK细胞还参与移植排斥反应等免疫病理过程。NK细胞还在一定程度上抑制B细胞功能，维持机体自身免疫功能。

子痫前期及子痫患者的NK细胞活性显著高于正常妊娠妇女，分泌多种炎症介质，从而导致血管内皮细胞损伤，通透性增加及局部血栓形成，使得超氧化物增多，对子痫前期及子痫的发病有一定的影响。

3．巨噬细胞　巨噬细胞在免疫应答中起枢轴作用，参与了体内多种非特异性免疫反应和抗原特异性免疫反应，巨噬细胞在不同的组织以及不同的时期中存在着功能差异，这种功能的改变会直接影响其所在局部的免疫状态。当机体受到特异性抗原和非特异性刺激时，可激活巨噬细胞，表现为细胞代谢增强、胞体增大、胞质颗粒增多、运动和吞噬能力增强。巨噬细胞在特异性免疫中，识别和处理抗原物质，将抗原信息传递给T淋巴细胞或B淋巴细胞；在免疫反应中巨噬细胞可释放一些淋巴细胞活化因子如白细胞介素－10等，影响T细胞与B细胞的免疫活性，还可以产生干扰素。子痫前期或子痫患者母胎界面巨噬细胞功能增强，巨噬细胞活化后所释放的细胞因子可参与血管内皮损伤过程。

4．红细胞　红细胞可以通过与免疫复合物结合，并运送至单核细胞和中性粒细胞，将其清除。红细胞还具有浓缩抗原的作用，增强淋巴细胞和吞噬细胞的免疫功能。红细胞的免疫功能受到血清中红细胞免疫抑制因子和免疫促进因子的调节。在子痫前期及子痫患者的红细胞免疫功能发生改变，表现为红细胞下降、红细胞补体C3b受体及免疫复合物功能明显低于正常妊娠妇女。因此，红细胞免疫功能的改变可能是子痫前期及子痫发病的原因之一。