滋养细胞黏附分子

一、滋养细胞黏附分子

细胞黏附分子（cell adhere molecules，CAMs）不仅介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间的黏附，而且广泛参与细胞的信号传导、生长分化、肿瘤浸润、血栓形成等一系列的病理生理过程。胎儿－胎盘的生长发育主要取决于细胞滋养细胞（cytotrophoblast）分化和子宫胎盘血管网络的构建。细胞滋养细胞在分化浸润过程中不仅能够表达多种类型细胞黏附分子；而且可以转变细胞表面黏附表型，获得浸润表型，并拟合血管内皮表型，浸润子宫蜕膜、肌层及螺旋小动脉，完成对胎盘床的血管重铸，构成母儿循环，表型转变异常则可导致子痫前期及子痫等病理性妊娠的发生。早期胚胎粘连、附着、浸润、着床及胎盘形成过程中滋养层细胞黏附分子表型随之发生转换。细胞黏附分子是一类广泛分布于细胞表面和细胞外基质的糖蛋白，以受体－配体识别方式与细胞外基质的配体结合，发挥多种生理和病理作用。其中整合素（integrin）家族、钙调素（cadherin）家族与滋养细胞的浸润、关系更为密切。

1．整合素　整合素是由α和β两个亚单位构成的异源双聚体。α和β亚单位均有多种异构体，可组成十几种整合素分子。纤维结合素、层黏蛋白、玻璃黏蛋白和胶原蛋白可作为整合素的配体。整合素α6β4与细胞黏附有关，α3β1和α1β1则与细胞浸润有关。一旦表型转换受阻，可导致滋养细胞浸润能力受损和浅着床。为了进一步揭示细胞滋养细胞黏附表型转变的生理意义，Aplin等比较了早孕期和晚孕期α6β4及其配体的表达情况，结果发现，随着妊娠的进展α6β4在绒毛细胞滋养细胞上的表达增强。推测α6β4和层黏蛋白的结合主要起着绒毛的黏附固定作用，而α6β4表达下降则有助于细胞滋养细胞的浸润过程。Bischof等则对葡萄胎细胞滋养细胞整合素的表达情况进行了研究，发现浸润性细胞滋养细胞α5β1表达增强，但是不表达α6β4。说明α5β1表型和细胞滋养细胞浸润性有关。体外细胞培养实验表明，应用抗α5、α1、β1抗体均能显著抑制细胞滋养细胞的迁移和浸润，而应用抗α6、β4抗体，则可促进细胞滋养细胞的迁移和浸润。子痫前期患者滋养细胞整合素α6β4呈高表达，表明滋养细胞黏附能力增强而浸润能力减弱，这也是造成子痫前期或子痫患者胎盘浅着床的原因之一。子痫前期或子痫患者细胞滋养细胞存在自身内在的缺陷，使之不能表达以玻璃黏蛋白和纤维结合素为配体的整合素分子，此外，低氧张力、细胞滋养细胞自分泌和旁分泌过程中的一些细胞生长因子如表皮生长因子、胰岛素样生长因子、转化生长因子等。另外，肿瘤坏死因子－α、白细胞介素－1α、白细胞介素－1β等也可影响细胞滋养细胞表达黏附分子，从而影响胎盘着床。

2．E－钙黏附素（E－Cadherin）　在胎盘与胚胎发育过程中，E－钙黏附适时正常表达可以完成细胞表面黏附表型，获得浸润表型，使绒毛滋养细胞正常浸润子宫内膜、螺旋小动脉，完成对胎盘血管床的血管重铸，构成正常的胎盘循环。E－钙黏附素是钙依赖型跨膜糖蛋白，以受体－配体的形式与细胞外基质配体结合，发挥作用。介导细胞的黏附聚集，进行细胞间的信号传递，参与滋养细胞拟合血管。妊娠早期任何解剖部位的细胞滋养细胞均有E－钙黏附素表达，参与胚泡的黏附与植入，随妊娠的进展其表达在绒毛各个部位逐渐降低，以利滋养细胞侵入。在子痫前期及子痫患者中，E－钙黏附素表达过高，使胎盘滋养细胞浸润能力减弱入侵子宫螺旋动脉受影响，致胎盘浅着床，母胎界面血流缓慢。

3．纤连蛋白（fibronectin，Fn）　纤连蛋白是细胞黏附分子中的一员，癌胎纤连蛋白（oncofetal fibronectin，onf Fn）是具有独特糖肽特性的纤连蛋白分子，位于细胞滋养细胞与细胞外基质的连接处，连接细胞滋养细胞柱与子宫蜕膜，它对滋养细胞到母体蜕膜的迁移和附着起着决定性作用。