血小板生长因子(PDGF)是由血小板、内皮细胞和胎盘滋养细胞等分泌的一种强有丝分裂剂和化学趋化剂,在血管损伤部位释放,血管平滑肌细胞从中膜迁移至内膜并分裂增生,促进炎性细胞的趋化作用。血小板生长因子是高度亲水的阳离子糖蛋白,由分子量为13kDa和16kDa的两个亚单位组成,即α链和β链,二者以二硫键相连,有3种二聚体形式(PDGF-AA、PDGF-AB和PDGF-BB)。血小板生长因子比血管紧张素Ⅱ有更强的收缩作用。
血小板生长因子受体(PDGFR)有两种:PDGFR-α和PDGFR-β,二者同为免疫球蛋白超家族,受体分为细胞内外两部分,膜外的5个结构区域构成PDGF结合位点,胞内则为酪氨酸激酶结合区。PDGFR具有变构酶性质,既能结合配体发生构象变化,又能催化蛋白底物发生磷酸化反应。血小板生长因子受体广泛分布于人体各组织、器官,主要是成纤维细胞、微血管内皮细胞、神经胶质细胞等。
PDGF与其受体结合后,直接激活受体底物磷脂酞C-γ(PLC-γ)和磷脂酞肌醇3-激酶(PI3K)。导致磷脂酞肌醇(PI)降解为3-磷酸肌醇(IP3)和二酯酰甘油(DAG),这是PDGF诱导细胞增殖的关键步骤。IP3动员Ca2+使其进入细胞液,胞液内游离钙浓度迅速升高启动生长因子作用的信号。而二酯酰甘油可激活蛋白激酶C(PKC),PKC激活可以维持血管平滑肌收缩张力,促进细胞内收缩蛋白磷酸化,血管内皮细胞收缩;同时PKC激活还可以使细胞内外Na+/H+交换增加,细胞内环境pH上升、胞内第二信使IP3和DAG的协同作用而导致的细胞内Ca+浓度升高、胞浆蛋白磷酸化、调节基因转录,引起细胞增殖。
研究发现子痫前期及子痫患者PDGFR-mRNA转录水平明显高于正常妊娠妇女,这与临床上子痫前期及子痫患者血小板处于高度激活状态有关。Gurski等通过免疫细胞化学分析证明胎盘的胎儿面血管内皮层及滋养层有PDGF-AA及其受体表达,且与小动脉的动脉粥样硬化有关,同时受到雌二醇(E2)的影响。PDGF既是维持正常妊娠所必需,对于细胞分裂生长、胚胎发育成熟、血管形成等至关重要;又在内皮细胞受损情况下,超生理剂量分泌及释放加重血管损伤,强烈收缩血管,促进小动脉的动脉粥样硬化发生发展,形成子痫前期及子痫特有的胎盘血管病理改变。
免责声明:以上内容源自网络,版权归原作者所有,如有侵犯您的原创版权请告知,我们将尽快删除相关内容。