血浆内皮素

1988年，日本学者Yanagisawa首次从猪内皮细胞的上清液中纯化出一种具有强力血管收缩作用的活性21肽，是为内皮素（endothelin，ET），有ET－1、ET－2、ET－3三种异构体。其中ET－1由血管内皮细胞产生，其缩血管作用是血管紧张素的10倍，去甲肾上腺素的1　000倍，为目前发现的体内最强的缩血管物质。它主要存在于血管内皮细胞，其受体分布较广泛，生物学效应也遍及全身各个系统。目前已证实在子宫平滑肌、子宫内膜及胎盘都存在ET及其受体，至今为止发现的生理状态下ET水平最高的是胎儿－胎盘单位。它在体内与其他血管活性物质相互作用，共同参与调节水和电解质代谢，在维持血压和血流动力学变化中发挥重要功能。

正常妊娠早期ET－1水平与非孕时无差异，孕中期随着血容量的增加ET－1水平略有下降，孕晚期ET－1水平又显著升高，整个孕期ET－1水平的波动性变化与血流动力学改变相关，而子痫前期患者，尤其是中、重度子痫前期患者血浆ET－1显著高于正常同孕龄孕妇，这可能是由于受损伤的内皮细胞本身产生过多的ET－1所致。血管内皮细胞受损，使局部的高水平ET－1进入血循环中，胎儿胎盘组织产生过量的ET－1进入母血；同时子痫前期患者常伴随ET－1的清除和灭活异常进一步导致血压升高。研究表明ET与血管平滑肌细胞膜上的受体结合后，通过G蛋白活化磷酯酶C，促进磷酸肌醇代谢，使胞内肌醇三磷酸水平升高并激活蛋白激酶C，从而升高Ca2＋通道使Ca2＋内流，细胞内Ca2＋浓度升高，导致强烈而持久的血管平滑肌收缩。细胞外液中Ca2＋的浓度对ET发挥作用是必需的。子痫前期是内皮细胞功能和Ca2＋代谢异常的最终结果。

正常孕妇的血管对缩血管物质的反应不敏感，子痫前期及子痫是以全身性小血管痉挛为其典型特征，血管平滑肌对缩血管物质的敏感性增强，而ET－1以自分泌、旁分泌方式调节着血管平滑肌的功能状态。ET－1的水平与血管内皮功能状态密切相关，血管内皮细胞损伤是ET－1升高的主要来源。

在对子痫前期及子痫的病因研究中发现，ET水平与子痫前期病情严重程度有关，并参与了子痫前期发病过程，并在其血流动力学变化中起重要作用。子痫前期患者ET水平明显高于正常妊娠晚期妇女，且重度子痫前期ET水平高于轻、中度子痫前期。ET为缩血管活性物质，可使全身小动脉痉挛、外周阻力增加，产生缺血缺氧及血流动力学的改变，导致血液浓缩，全血黏滞度增加及酸碱平衡失调。与此同时ET还可促进血管紧张素和醛固酮分泌，导致血压增高、水钠潴留。