机体细胞免疫改变

正常妊娠时，自妊娠前3个月开始即有外周血单核细胞、粒细胞数目的增加，并多为活化表型，其他尚可见单核细胞的吞噬作用和呼吸爆发活性增加，内毒素受体CD14表达增加等。这样的现象又被称为：“生理性炎症反应（benign inflammatory response）”。提示，妊娠并非导致细胞免疫抑制，相反由于异体抗原的植入而被激活。子痫前期此反应较剧，涉及特异及非特异的细胞免疫系统。

1．NK细胞及单核细胞　子痫前期患者外周血的NK1／NK2及NKT1／NKT2比例下降，其脐血中细胞毒性NK数量也显著高于正常孕晚期妇女。子痫前期患者外周血单核细胞的TNF－α、IL－2、IFN－γ表达升高。Saito等发现：子痫前期患者外周血单核细胞用PHA刺激前后的IL－2、TNF－2α和IFN－γ水平均高于正常妊娠。子痫前期外周血天然免疫系统的激活与胎盘局部类似，可能与循环中细胞因子的刺激有关。

2．Th1／Th2偏倚　CD4＋T辅助细胞（Th），按其分泌的细胞因子不同分为Th1和Th2两个功能性亚群。Th1型细胞可分泌IFN－γ、TNF－α和IL－2。Th2型细胞分泌Il－4、IL－5、IL－6和IL－10。这些高活性、多功能的细胞因子对母胎界面组成细胞的功能有重要的调控作用。

Th1型细胞因子参与细胞免疫，能激活单核巨噬细胞、NK细胞，Th1型细胞因子对妊娠不利。rhIFN－γ可抑制滋养细胞HCG的分泌及蜕膜蛋白的合成。TNF－α可诱导绒毛滋养细胞的凋亡，IFN－γ可促进TNF－α这一作用。Th2型细胞因子主要与B细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞的增殖、分化与激活有关，并对IgG的产生具有选择性促进作用，主要介导体液免疫。Th2型细胞因子有利于妊娠维持。因此，“成功的妊娠是Th2现象”的观点被广泛认同。

Hennessey发现子痫前期妇女绒毛滋养层细胞中IL－10的表达低于正常妊娠。Saito等发现：子痫前期患者血清IL－2／IL－4、IFN－γ／IL－4比率均高于正常妊娠。Ohkuchi发现：子痫前期患者外周血Th1细胞明显增加，Tc1随Th1和Th1／Th2的增加而增加，呈明显正相关，Tc1／Tc2比率也随Th1／Th2有增加趋势。提示子痫前期患者细胞免疫反应增强而体液免疫反应减弱。孕晚期将同种异体的Th1样脾细胞转输至小鼠可形成子痫前期小鼠模型。

Th／Ts比值下降是维持正常妊娠的母胎免疫关系和防护胎儿免受排斥的重要因素，重度子痫前期患者Ts降低接近非孕水平，Th／Ts随病情加重而逐渐增加，子痫前期患者Ts细胞在刀豆素A（Con－A）诱导后仍显著低于正常孕晚期对照组。子痫前期患者外周血CD3＋细胞及CD8＋细胞的HLA－DR表达升高，提示激活的T细胞升高。

3．中性粒细胞激活　Wang等发现：子痫前期患者血浆培养的中性粒细胞与血管内皮细胞黏附力增强，且表达整合素CD62L和CD11b明显高于正常妊娠血浆培养的中性粒细胞。Bakken等进一步的研究发现子痫前期患者子宫动脉静脉中性粒细胞表达整合素CD11a、CD11b、CD11c和补体相关标志CD35、CD59明显高于肘静脉血；子宫静脉中单核细胞表达整合素CD11a、CD11c和CD49d及补体相关标志CD46、CD59明显高于肘静脉，而正常妊娠孕妇二者间无差异，且子痫前期患者髓过氧化物明显高于正常孕妇。提示：子痫前期患者胎盘缺氧、过氧化增加，胎盘源性因子是激活中性粒细胞的关键因素，中性粒细胞激活后与血管内皮细胞的黏附性增加，导致血管内皮损伤。