血管内皮损伤的证据

血管内皮细胞受损或功能失调是子痫前期特征性的病理变化之一，发生在出现临床症状前2～4周，是子痫前期多器官损伤的病理基础。临床表现为血管通透性增高、内皮细胞源性血管舒缩物质失衡［内皮素、血栓素A2（TXA2）］、血栓调节素、一氧化氮代谢物、前列环素（PGI）、血小板聚集以及标志物增高［细胞型纤连蛋白、Ⅷ因子相关抗原、内皮素、血栓素A2（TXA2）、血栓调节素］或降低（一氧化氮代谢物、PGI）。

1．前列腺素　前列环素（PGI2）主要在内皮细胞内由花生四烯酸经环氧化酶催化生成，它可提高平滑肌和血小板内cAMP水平，导致血管扩张，并抑制血小板聚集，内皮细胞受到机械和化学损伤后刺激前列腺素的生成和释放，如搏动压力或缓激肽、凝血酶等化学物质均可刺激血管生成前列腺素。血小板产生的血栓素A2也是由花生四烯酸经环氧化酶催化生成，其作用与PGI2相反，可收缩血管和促进血小板聚集。

与血压调节关系密切的前列腺素主要有两组PGE2／PGF2α和PGI2／TXA2。后者作用比前者强4～8倍。PGE2和PGI2有抗AⅡ的缩血管作用，使血管扩张。PGF2α和TXA2有缩血管作用，两者形成平衡。TXA2还有活化血小板作用，使血小板聚集，血栓形成。实验发现子痫前期患者胎盘中及尿内PGE2和PGI2的水平低，而PGF2α和TXB2含量显著升高，PGE2／PGF2α和PGI2／TXA2的比值显著低于正常孕妇。平衡失调导致患者发生广泛的小血管痉挛及血小板聚集倾向，引起各主要器官的缺血及纤维素沉积。

2．内皮素　内皮素（endothelin，ET）是由21个氨基酸残基组成的活性多肽，是血管内皮细胞分泌的一种具有强烈缩血管作用的活性肽，ET还能刺激肾小管Na＋／H－和Na＋／HCO－3交换，调节肾近曲小管钠的重吸收，并可降低肾血流量及肾小球滤过率，使尿量减少。子痫前期时血管内皮受损，内皮细胞功能紊乱，使内皮素释放增多，引起血管收缩，血压升高。组织缺血缺氧，使儿茶酚胺和神经肽增加，刺激了ET－1的合成与释放，受损内皮细胞反过来又进一步刺激血管内皮细胞ET－1的合成与分泌，加重了病情。

3．一氧化氮　一氧化氮（nitric oxide，NO）是血管内皮细胞分泌的一种血管舒张因子，对维持妊娠期适当的血管舒张十分重要。NO可以激活钙依赖的钾通道，导致血管平滑肌细胞的超极化，使血管舒张；NO可调节淋巴细胞与内皮细胞的黏附；抑制血管平滑肌增殖及血小板活化，内皮细胞损害使NO产生减少，胎盘NO合成酶基因表达下降，也是NO合成减少的原因，引起血管收缩、血压升高。使用一氧化氮的底物——左旋精氨酸治疗可改善患者围生儿预后。