胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)指胎儿在子宫内生长发育受到遗传、营养、环境、疾病等因素的影响而发生生长迟缓,估计其体重低于同期妊娠胎儿平均体重的第10百分位数或低于2个标准差者称为胎儿生长受限。胎儿出生后,易发生吸入性肺炎、红细胞增多症、低血糖和低血钙,并常在出生时发生窒息,其死亡率比正常出生体重儿要高8倍。基于子痫前期的病理生理变化,子痫前期是胎儿生长受限的主要原因之一,一般妊娠时FGR的发病率为2.75%~4.9%,而子痫前期时可高达10.5%~35.0%。
【病理生理】
1.子痫前期患者由于全身小动脉痉挛性收缩,管腔狭小、淤血,血管内皮损伤、通透性增加,使体液、蛋白渗漏,水肿、蛋白尿、高血压,血液浓缩,微循环淤滞,全身各器官缺血缺氧、低蛋白血症;胎盘血管痉挛、梗死,功能性绒毛减少和血管异常,血流灌注下降,影响胎盘转运动能,物质交换障碍,使胎儿营养物质、氧和其他生长所必需的微量元素供应不足。
2.胎盘中不仅DNA及蛋白质减少,而且多数酶活性显著下降,特别是关糖原的酵解酶活性降低,则葡萄糖利用率亦降低,使胎儿对氧和营养物质摄取受到严重影响,致胎儿生长发育障碍。
【治疗】
1.积极治疗子痫前期 解痉、扩容和改善血液黏度、疏通微循环、增加血容量。
2.减少日间活动 卧床休息(侧卧位),减少神经递质的释放,子宫活性减弱,减少下肢血流的分布和对腹主动脉的压迫,增加子宫胎盘的灌注量,有报道可使胎儿胎盘功能E3值升高,子宫底高度上升。
3.吸氧和口服维生素C 增加动脉氧分压,促进胎儿生长。
4.补充孕妇、胎儿营养 孕期均衡的饮食对胎儿生长发育极为重要,包括水、电解质、氨基酸、碳水化合物,必需和非必需氨基酸、水溶性和脂溶性维生素,微量元素钙、磷、铁、碘、锌等都应补给。每天所需可用“6个一”代表,即每天一杯牛奶、一个鸡蛋、1市斤(500g)粮食(包括米、面等制品),100g净肉,1市斤(500g)蔬菜与水果,一些豆制品。上述食物要不断变换品种和花样。食物要清淡、新鲜,按个人所需适当增加其他营养食品。
静脉滴注氨基酸,因子痫前期常并发低蛋白血症,给母体补充11种必需氨基酸溶液,可收到良好的效果。但由于FGR的发生,胎盘功能低下,胎盘向胎儿转运氨基酸的能力下降。亦曾有人试用向羊膜腔内注射氨基酸,通过胎儿吞咽来促进胎儿生长发育,但氨基酸是否适用于孕妇羊膜腔注射尚有待进一步研究。
5.改善子宫胎盘血流量 应用β-拟肾上腺药物如利托君(羟苄羟麻黄碱)、苯氧妥酚胺、间羟舒喘宁等,可舒张血管、松弛子宫、改善子宫绒毛间隙的供血,促进胎儿发育。
6.硫酸舒喘灵 口服硫酸舒喘灵2.4~4.8mg,3~4/d,可防治早产、FGR和子痫前期,可松弛血管平滑肌,使动脉血管扩张,子宫肌纤维张力下降,子宫胎盘血流增加,使血压降低,脉压增大,改善子宫内供氧情况。本药兴奋β2受体。
血管内阻力↓(血管扩张),血管外阻力↓(子宫肌纤维张力下降),因而β2受体兴奋药物有利于改善子宫胎盘血流量,适用于子痫前期并发FGR的治疗。
7.其他药物治疗 小剂量阿司匹林、丹参、右旋糖酐-40配伍,可防治血小板聚集,防止或减轻胎盘绒毛的纤维蛋白沉积和绒毛间隙的血栓形成,降低血液黏度,提高子宫胎盘灌流量。对于子痫前期伴胎儿生长受限(FGR)者,应用肝素合剂,肝素25mg加丹参注射液20ml,25%硫酸镁30ml溶于5%右旋糖酐-40内,每日1次,静脉滴注。5d为1个疗程,停2d后,再按病情及化验结果可用第2个疗程。有凝血障碍者禁用丹参。
8.肝素 近年来,低分子肝素(LMWH)在产科领域的应用也取得了良好的疗效。LMWH 5 000~10 000U,皮下注射,隔日1次,5~7d为1个疗程。也可达到疏通微循环,防止血小板凝集,防止胎盘梗死,纠正FGR的目的。
9.产科处理 子痫前期并发FGR的诊断确立后,能否继续妊娠,应根据胎龄、子痫前期的病情、新生儿存活的可能综合判断。如子宫内环境已不适于胎儿的生长发育,经过治疗未见情况改善,继续保守难免胎死宫内,若能不失时机地对有存活可能的胎儿及时终止妊娠,脱离不良环境,体外处理更为适当。
孕龄≤34周的胎儿,计划终止妊娠前应作胎儿成熟度测定,给予地塞米松促胎肺成熟,避免出生后肺透明膜病变发生。终止妊娠方式以剖宫产为宜,因为FGR婴儿对缺氧耐受能力差,有1/3患儿不能耐受宫缩而在产程中死亡。分娩时应备好复苏设备与新生儿医师共同监护新生儿。胎盘应送作病理检查。
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