肿瘤的致病因素可分为内因和外因两个方面。
一、内 因
1.免疫状态 如先天性免疫缺陷,各种因素导致的免疫力下降,如长期应用免疫制剂,其肿瘤发病率将高于正常人多倍。
2.遗传因素 结肠息肉,视网膜母细胞瘤,乳癌,胃癌。
3.内分泌失调 性激素平衡紊乱,逾量激素的长期应用,如卵巢激素、雌激素、垂体促性腺激素、甲状腺激素可诱发卵巢癌、睾丸癌、子宫癌、甲状腺癌。
4.年龄因素 肺癌、肝癌、食管癌多见于40岁以上者,淋巴瘤、母细胞瘤多见于青少年。
5.胚胎残存组织 有畸胎瘤、皮样囊肿等。
二、外 因
1.化学因素 化学致癌因素最多,是最主要的致癌因素,占环境致癌因素的80%~90%。动物实验证实,化学致癌物质不下1 100种。
(1)常见的致癌化合物:如多环芳烃化合物(3-4苯并芘和苯并蒽、甲基胆蒽即奶油黄、苯等),偶氮染料(β-萘胺),无机物如砷、石棉、铬、镍等。1775年,首先有报告打扫烟囱的童工,因为烟灰长期刺激阴囊而引起阴囊癌。1919年有人用煤焦油涂抹兔子耳朵,经过相当时期诱发出上皮癌。1930年有人从煤焦油中成功地提炼出特殊致癌成分3-4苯并芘,可引起皮肤癌、肉瘤等。香烟烟雾中的烟焦油含有多种化学性致癌物质,如苯并芘、亚硝胺等,可引起肺癌、喉癌等癌症。约20年前,因云南省宣威县肺癌发病很多,经研究人员和当地卫生人员合作研究,发现当地肺癌高发的主要原因是由于室内烧煤,煤烟污染室内空气,致使空气中含有大量苯并芘等致癌物质。经改造炉灶、建造烟囱等措施将燃煤时产生的煤烟排出室外,改造炉灶后10年以上的居民,肺癌的发病率明显地降下来。某些城市、重工业区、交通频繁的地方,空气中苯并芘的含量常常超过环境卫生的标准。因为燃烧煤、石油、煤焦油、沥青、垃圾等原因,各种蒸汽机车、内燃机、机动车工作时都产生苯并芘等有害物质。在厨房里,由于炉灶烟火和烹调时煎炸油烟,空气中苯并芘含量比普通房间空气中的含量高数倍,所以要注意厨房内空气流通,把污染的空气排出室外。国内外研究证明,食物的熏、烤、油炸都可使食品产生苯并芘,焦煳的食物中苯并芘的含量要比普通食物增加10~20倍。脂肪、蛋白质和糖经高温烧烤、油炸的热解过程会生成这些化学致癌物质。熏制食品不仅表面有部分变焦,还附着许多烟雾微粒,所以,苯并芘的含量很高。偶氮染料中的萘胺也可引起膀胱癌。
(2)亚硝胺类及其前体物质:亚硝胺类化合物是很强的致癌物,它在低等和高等动物如鱼、青蛙、小鼠、大鼠、兔、狗、猪、猴等身上都能诱发肿瘤。亚硝胺类化合物主要用作工业上的溶剂、润滑剂和汽油的添加物,农业上用作杀虫剂等。它存在于烟草的烟雾中及保存不好的谷类和质量差的酒中,其浓度很低。它也存在于用亚硝基化合物腌制过的肉、鱼、禽等食品中。一般说来,亚硝胺在自然界中存在的量很小,但合成亚硝胺的前体物质(原料)二级胺和亚硝酸盐在自然界广泛存在,在适宜条件下,在身体内可以合成致癌亚硝胺。研究人员在肿瘤高发区的部分陈粮、酸菜、发霉的食物、粗制鱼露、薯干、干萝卜条、干咸鱼等样品中检测出亚硝胺。在肿瘤高发区部分居民的胃液中,也检测到几种不同的亚硝胺。国外报道在某欧洲国家市场的香肠、奶酪和啤酒中取300份样品,其中30%的样品含有亚硝胺。我国腌制肉类时常加入亚硝酸盐作为防腐剂,而亚硝酸盐与肉类中的胺相结合便可产生极强的致癌物亚硝胺。已知蔬菜、水果中含有的维生素C具有阻断胃内合成亚硝胺能力,从而减少亚硝胺对人体的危害。所以,我们提倡吃新鲜的各种食物。
2.物理因素
(1)辐射:包括电离辐射以及非电离辐射。1945年,日本的广岛和长崎遭受原子弹的袭击,当时两座城市化为一片焦土,短期内死亡人数达20多万,而幸存者在事后的数年内,白血病、乳腺癌、肺癌、骨肉瘤、甲状腺癌、皮肤癌等的发病率明显较其他地区高,50年过去了,辐射致癌的影响仍很明显。1979年,美国三哩岛压水堆核电站事故,以及1986年苏联切尔诺贝利核电站事故都导致大量放射物质外泄。除了引起不少人因急性放射病死亡外,目前受害人群中的癌症发病率比普通人群仍高7倍。
早期医疗用的X线,由于没有注意防护,导致放射学家患白血病的机会较一般人为高。物理学家居里夫人和她的女儿因长期接触放射线都死于白血病。现在要求孕妇和婴儿尽可能不做X线检查。开采含有放射性物质的矿井,可引起矿工肺癌发病率明显升高。
人们的皮肤长期受到强烈的太阳光中紫外线的照射后,起初皮肤干燥、脱屑、形成黑斑、皮肤萎缩,接着过度角化,进而形成乳头状瘤,并可能发展为皮肤癌。有遗传性着色性干皮病的人,更容易发生皮肤癌。
(2)长期的热辐射可导致皮肤癌和软组织肿瘤。例如,生活在某严寒地区的人有长期使用腹部烤炉取暖的习惯,该地区居民腹部软组织恶性肿瘤的发病率就较高。
(3)长期机械性刺激也是一种潜在的危险因素:例如因损伤形成的尖锐牙齿,或不合适的假牙托的长期摩擦,可能引起舌癌或颊黏膜癌。石棉或玻璃纤维被吸入肺内,可导致肺癌或胸膜间皮瘤。长期暴露于石棉,同时又是吸烟者,患肺癌的风险比不接触石棉又不吸烟者高数十倍。
3.生物性因素 生物性致癌因素包括病毒、真菌、细菌、寄生虫。已经证明有30余种150余株病毒可以造成动物肿瘤。从动物致癌的实验中已经得到确切的结论,病毒能引起人类肿瘤,如EB病毒与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌有关,C型RNA病毒与白血病有关,单纯疱疹病毒Ⅱ型与子宫颈癌有关。致癌机制可能是病毒的遗传物质(DNA)嵌入人体正常细胞的DNA(整合),致使正常细胞发生畸变而致癌。大约有十余种真菌可能会引起癌症,真菌产生的毒素有很强的致癌或促癌作用,其中以黄曲霉素致癌能力最强,以白地霉菌毒素的促癌作用最强。黄曲霉素广泛存在于霉变的花生、玉米、大米、豆类食品中,可以诱发肝癌及肾、肺、胃、皮下组织的肿瘤。一般认为细菌本身并不是致癌因素,但某些细菌可以还原硝酸盐而生成亚硝酸盐,亚硝酸盐可能转变为亚硝酸胺。感染寄生虫也可诱发某些肿瘤,如中华分支睾吸虫与原发性肝胆管癌、原发性肝癌有关;血吸虫病与大肠癌有关;膀胱癌与埃及血吸虫病有关,其致病机制可能与虫体或虫卵的机械刺激及虫体产生的有毒代谢产物有关。
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