神经母细胞瘤诱因

神经母细胞瘤，又名交感神经母细胞瘤，是由肾上腺髓质或交感神经节内起源的恶性肿瘤，由未分化的神经母细胞所构成。多发生于10岁以下的儿童。主要起源于肾上腺，但也可起源于肾上腺外的交感神经的其他部分，包括腹膜后或胸部。

【病因】

确切的发病机制目前仍不太清楚，有人认为可能与遗传和环境等因素有关。发生的可能机制目前用Knudson的“二次突变”理论解释，即神经母细胞瘤的发生需要2次突变。第1次突变可发生在生殖细胞或体细胞。若第1次突变发生在生殖细胞，在此基础上受累个体很容易发生第2次突变而发生遗传性神经母细胞瘤，其有家族性、发病年龄早、病变广泛、常位于腹外、双侧、早期播散、病程长的特点，但预后较好。呈常染色体显性遗传（50%的子代携带突变基因，其子代发生的概率为63%），占神经母细胞瘤患者的1%～22%。如第1次突变发生在体细胞，则两次突变均发生在同一体细胞的概率极少。这就是非遗传性神经母细胞瘤，其有散发性、发病年龄较迟、发病率低、病变局限、常位于腹部、晚期播散、病程短的特点，但预后差，病情进展迅速。属非遗传性疾病，可能与环境暴露有密切的关系。有资料表明出生前暴露于海因、妥因、苯巴比妥、乙醇的儿童其神经母细胞瘤发生率明显高于未暴露组儿童。其他化学品、药物、辐射与神经母细胞瘤的发生没有明显的联系，环境暴露方面的确切潜在作用目前仍不清楚。但近年来研究发现，导致神经母细胞瘤发生的遗传因素更复杂且具异质性，主要有以下几方面的机制：①原癌基因激活扩增；②抑癌基因杂合性丢失或失活；③某些基因表达调控的异常如NGF表达异常；④细胞凋亡及凋亡过程调控的异常；⑤神经生长因子及酪氨酸激酶受体介导细胞内信号传导系统的异常；⑥遗传素质（易患性）基因的破坏。近年来有人认为此病的发生除了2次突变，还可能存在3次或3次以上的突变。

【早期临床表现】

多见于婴幼儿，由于肿瘤发生部位广泛，早期多为特异性全身症状，且易早期远处转移。

1．初发症状　约半数以上病儿长期不规则发热，也有以不同程度贫血而就诊，腹胀、腹部包块常见于婴幼儿，儿童可诉腹疼和肢体疼痛，还可有食欲缺乏，消瘦、乏力、衰弱、易激惹等。

2．原发肿瘤灶表现　原发于颈部肿块可压迫交感神经引起Horner综合征，纵隔肿瘤长至一定程度影响肺扩张，可出现咳嗽，呼吸困难，原发于腹部的肿瘤较大时，可腹部膨隆，或可扪及一无痛性包块，质地坚硬，可致消化道压迫症状。

3．转移灶表现　骨转移时以颅骨、骨盆、脊柱、四肢长骨受累多见，有骨痛、关节痛、行走困难、跛行甚至病理性骨折，骨髓转移常见发热、难治性贫血、肢体疼痛、出血和血小板减少等，肝转移多见于1岁以下婴儿，皮肤转移多发生于新生儿和乳儿期，形成皮下结节，尚可有脑、肺和远处淋巴结转移。

4．特殊症状　可出现难治性水样腹泻、低血钾等；也可有多汗、心悸、易激惹。

【早期诊断】

根据临床症状、原发肿瘤灶及转移灶表现、体征及辅助检查的各项阳性结果，可以提高早期诊断率。

1．出现上述临床症状，特别是婴幼儿，应考虑此疾病诊断，结合辅助检查，确定诊断。

2．辅助检查　X线检查可显示原发肿瘤的大小、位置及与邻近脏器的关系，确定有无骨骼、肺部转移及转移后的溶骨性改变，放射性核素扫描可显示骨髓区域性转移的扫描面案，早期明确骨和骨髓转移，B超、CT和MRI检查均能提高诊断水平。

3．肿瘤组织病理检查　对淋巴结或手术切除肿块行病理组织学检查可明确诊断。

4．骨髓穿刺涂片　转移瘤细胞在骨髓中成团聚集，呈典型菊花状排列对本病的诊断具有价值。

5．尿儿茶酚胺代谢产物的测定是本病诊断的一种重要手段，去甲肾上腺素的代谢产物香草扁桃酸（VMA）升高最为多见，少数病儿为多巴胺代谢产物高香草酸（HVA）升高，两者同时测定，诊断率可提高至90%以上，近年开展的高效液相色谱法测定血清儿茶酚胺代谢产物，较尿液测定更方便、准确。

6．神经元特异性烯醇化酶测定有助于与肾母细胞瘤相鉴别。

7．另外神经母细胞瘤特异性抗体的测定，如单克隆抗体F3，有助于本病的诊断，并早期检出转移瘤。

【鉴别诊断】

包括Wilms瘤、肾脏肿块、横纹肌肉瘤、肝细胞瘤、白血病以及起源于生殖系统的肿瘤。依靠病史，相应辅助检查尤其是组织病理学检查即可明确诊断。

【预防】

病因不清，无有效预防手段，早期诊断、早期治疗是提高治愈率的最有效措施。在团体筛查试验中发现的乳幼儿患者，一般预后良好。但进展性癌即使进行骨髓移植，治愈的概率也不是那么高。从1985年开始，进行了日本全国范围内的团体筛查试验，以6个月的乳幼儿为对象，检查尿中VMA。这对于早期发现发挥着作用。