＋－的治疗

儿童ALL3%～5%，成人ALL20%～40%有Ph染色体，与Ph－－ALL比较，具有PB白细胞计数高，原、幼细胞比例高，多为FAB－L2亚型，易并发CNSL，CR率低易复发，生存期短等特征。Ph＋－ALL治疗尚无理想方案，可用前述方案，并加用IFNα（3MU／m2，sc，隔日1次）。

Dombret等以LALA－94方案治疗成人Ph＋和或BCRABL＋ALL。

方案组成为：泼尼松60mg／m2，po或iv，第1～7、15～21天；长春新碱2mg，iv，第1、8、15、22天；环磷酰胺750mg／m2，iv，第1、8天；柔红霉素30mg／m2，iv，第1～3、15～16天（或去甲氧柔红霉素9mg／m2，iv，第1～3和6天）；三联鞘内注（甲氨蝶呤15mg，阿糖胞苷40mg，甲泼尼龙40mg），第1、8、15、22天。

巩固治疗为：阿糖胞苷1g／m2，1／12h，iv，3h，第1～4天；甲氨蝶呤10mg／m2，iv，第3～5天；于第1天鞘注三联药物剂量同上。

总共治疗154例81例（53%）CR中13例（27%）融合基因阴性。有的诱导失败以巩固治疗后又CR，总154例中103例（67%）CR，24例（38%）无微小残留病，64例复发。他们还发现BCR断裂点在M区者疗程较m区者好。

几乎所有Ph＋－ALL均来自CD19＋的B前体细胞，有人用抗CD19脂质体和STI　571特异性介导Ph＋－ALL细胞凋亡。文献报道STI　571治疗Ph＋－ALL完全血液学缓解和完全骨髓缓解可60%～70%，完全细胞遗传学缓解者少。Scheuring等以格列卫400～600mg／d，治疗56例Ph＋－ALL，40例达血液学或骨髓CR，14例至少有一次外周血或骨髓融合基因转阴，只有2例外周血和骨髓均无融合基因，其中1例于3个月后复发。总共复发者24例，还发现治疗2周外周血和骨髓融合基因减少，可预示取得缓解可能性大；治疗4周，骨髓中融合基因减少可预示缓解期的长短，外周血融合基因下降比骨髓要早且快，提示STI　571单药治疗Ph＋－ALL也不理想。

Ottmann等单用格列卫（STI　571，400～600mg／d，至少4周）治疗48例复发难治Ph＋－ALL，9例（18．8%）有完全血液学缓解，5例（10%）BM完全缓解，另15例（31%）BM部分缓解，8例还有完全细胞遗传学缓解，Ph染色体消失。副作用和治疗CML相同，多有恶心、呕吐、其次为外周水肿（眼周、下肢、面部）、腹痛、腹泻、皮疹、肌肉痉挛等。格列卫与化疗同用，当可提高疗效。目前，已证实亚砷酸（ATO）可抑制微血管内皮细胞使血管内皮生长因子（VEGF）减少，血管新生受阻，同时可下调BCR－ABL的酪氨酸激酶活性，下调抗凋亡基因bcl－XL和性联凋亡抑制蛋白（XIAP）并促使线粒体释放细胞色素C激活caspase　9和3启动凋亡，为此，与格列卫合用是合理的。

也有以DIV方案治疗Ph＋－ALL。DEX　40mg／d，第1、2、8、9、15、16、22、23天；格列卫600mg／d，第1～10天；VCR 2mg／d，第1、8、15、22天。于第15天复查BM。如原幼淋巴细胞＜0．05（5%）（为M1），继续用格列卫治疗，如BM原幼淋巴细胞0．05～0．25（5%～25%）为M2或＞0．25（25%）为M3，则继续用DIV方案。

笔者曾以DEX　9mg／d，7天后单用格列卫600mg／d治疗45天，1例Ph＋ALL取得血液学和细胞遗传学完全缓解，后失访。

近来发现Ph＋B－ALL不仅有BCR－ABL激活，也有SRC家族激酶LYN、HCK、FGR的激活。格列卫仅能抑制BCR－ABL，对SRC家族无作用。达沙替尼对BCR－ABL和SRC家族均有抑制作用。为此，对此型Ph＋－ALL用达沙替尼较好。组蛋白去乙酰基酶抑制药丙戊酸钠±全反式维A酸对BCR－ABL亦有作用，可用于条件不允许用格列卫者。