病毒性肝炎的概念及分型

病毒性肝炎是由甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病毒所引起的，以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病。其发病率高，对健康危害严重，是我国《传染病防治法》规定管理的乙类传染病之一。

目前认为，病毒性肝炎至少有7种。包括1990年前已被世界公认的5种（甲型、乙型、丙型、丁型及戊型）肝炎，以及近年又发现的己型和庚型肝炎。它们分别由甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、戊型肝炎病毒（HEV）、己型肝炎病毒（HFV）及庚型肝炎病毒（HGV）引起。

乙型肝炎病毒（HBV）属嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae），基因组长约3．2kb，为部分双链环状DNA。

HBV侵入人体后，与肝细胞膜上的受体结合，脱去包膜，穿入肝细胞，然后脱去衣壳，部分双链环状HBV　DNA进入肝细胞核内，在宿主酶的作用下，以负链DNA为模板延长正链，修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA（cccDNA），然后以cccDNA为模板，在宿主RNA聚合酶Ⅱ的作用下，转录成几种不同长短的mRNA，其中3．5kb的mRNA含有HBV　DNA序列上全部遗传信息，称为前基因组RNA。后者进入肝细胞质作为模板，在HBV逆转录酶作用下，合成负链DNA；再以负链DNA为模板，在HBV　DNA聚合酶作用下，合成正链DNA，形成子代的部分双链环状DNA，最后装配成完整的HBV，释放至肝细胞外。胞质中的子代部分双链环状DNA也可进入肝细胞核内，再形成cccDNA并继续复制。cccDNA半衰期长，很难从体内彻底清除。

HBV含4个部分重叠的开放读码框（ORF），即前S／S区、前C／C区、P区和X区。前S／S区编码大（前S1、前S2及S）、中（前S2及S）、小（S）3种包膜蛋白；前C／C区编码HBeAg及HBcAg；P区编码聚合酶；X区编码X蛋白。

前C区和基本核心启动子（BCP）的变异可产生HBeAg阴性变异株。前C区最常见的变异为G1896A点突变，形成终止密码子（TAG），不表达HBeAg。BCP区最常见的变异是A1762T／G1764A联合点突变，选择性地抑制前C　mRNA的转录，降低HBeAg合成。

P基因变异主要见于POL／RT基因片段（349～692aa，即rt1～rt344）。在拉米夫定治疗中，最常见的是酪氨酸－蛋氨酸－天门冬氨酸－天门冬氨酸（YMDD）变异，即由YMDD变异为YIDD（rtM204I）或YVDD（rtM204V），并常伴有rtL180M变异，且受药物选择而逐渐成为对拉米夫定耐药的优势株。

S基因变异可导致隐匿性HBV感染（occult　HBV　infection），表现为血清HBsAg阴性，但仍可有HBV低水平复制（血清HBV　DNA＜104bp／ml）。

根据HBV全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异≥4%，目前HBV分为A～H　8个基因型。各基因型又可分为不同基因亚型。A基因型慢性乙型肝炎患者对干扰素治疗的应答率高于D基因型，B基因型高于C基因型；A和D基因型又高于B和C基因型。基因型是否影响核苷类似物的疗效尚未确定。

HBV易发生变异。在HBV感染者体内，常形成以一个优势株为主的相关突变株病毒群，称为准种（quasispecies），其确切的临床意义有待进一步研究。

HBV的抵抗力较强，但65℃10h、煮沸10min或高压蒸汽均可灭活HBV。含氯制剂、环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏等也有较好的灭活效果。