胰腺炎是指胰腺及其周围组织被胰腺分泌的消化酶自身消化所发生的化学性炎症。是常见的消化系统疾病急症之一,多见于青壮年。其病变轻重不一,可分为急性轻症胰腺炎和重症胰腺炎。
本病主要由胰腺组织受胰蛋白酶的自身消化作用引起。在正常情况下,胰液内的胰蛋白酶原无活性,待其流入十二指肠,受到胆汁和肠液中的肠激酶(enterodinase)的激活作用后乃变为有活性的胰蛋白酶,方具有消化蛋白质的作用。胰腺炎时因某些因素激活了胰蛋白酶,后者又激活了其他酶反应,如弹性蛋白酶(elastase)及磷脂酶A(phospholipase A),对胰腺发生自身消化作用,促进了其坏死溶解。已查出在胰腺腺泡的酶原颗粒中含有高浓度的弹性蛋白酶,在胰腺分泌液中含有无活性的该酶前体,后者可被胰蛋白酶激活而能溶解弹性组织,从而破坏血管壁及胰腺导管。另外,胰蛋白酶对由脂蛋白构成的细胞膜及线粒体膜并无作用,而胰液中的磷脂酶A被脱氧胆酸激活后,作用于细胞膜和线粒体膜的甘油磷脂,使之分解变为脱脂酸卵磷脂,亦称溶血卵磷脂(lysolecithin),后者对细胞膜有强烈的溶解作用,可溶解、破坏胰腺细胞膜和线粒体膜的脂蛋白结构,致细胞坏死。脂肪坏死也同样先由胰液中的脱脂酸卵磷脂溶解、破坏了脂肪细胞膜后,胰脂肪酶才能发挥作用。
本病病因迄今仍不十分明确,主要是因动物模型与临床间差异较大。从现今的资料看,胰腺炎的病因与下列因素有关。
(一)共同通道梗阻因素
约70%的人胆、胰管共同开口于瓦特壶腹,由于胆道蛔虫、瓦特壶腹部结石嵌顿、十二指肠乳头缩窄等而致胆汁反流,同时也可因壶腹部结石、肿瘤压迫而阻塞,或胆道近段结石下移,造成Oddi括约肌炎性狭窄,或胆系结石及其炎症引起括约肌痉挛水肿,或十二指肠乳头炎、开口纤维化,或乳头旁十二指肠憩室等,致使胆汁不能通畅流入十二指肠内,而反流至胰管内,胰管内压升高,致胰腺腺泡破裂,胆汁、胰液及被激活的胰酶渗入胰实质中,具有高度活性的胰蛋白酶进行“自我消化”,发生胰腺炎。据统计30%~80%为胆囊炎及胆石症所引起。
(二)饮食因素
据统计急性胰腺炎20%~60%发生于暴饮暴食及大量饮酒后。酒精对胰腺有直接作用及局部刺激,造成急性十二指肠炎、乳头水肿、Oddi括约肌痉挛、致胆汁排出受阻,加之暴食引起胰液大量分泌,胰管内压骤增,诱发本病。
酒精性胰腺炎的发病机制:①酒精刺激胃的壁细胞产生大量胃酸,胃酸流至十二指肠刺激肠壁的S细胞及小肠壁的Ⅰ细胞,而产生CCK-PZ,在短时间内胰管内形成高压环境;②由于酒精经常刺激十二指肠壁,则使肠壁充血水肿,并波及十二指肠乳头,造成胆、胰管开口不全梗阻;③长期饮酒致使胰管内蛋白质分泌增多,而形成胰管内的“蛋白栓”(Intraductal Protein Plug),造成胰腺管梗阻。在此基础上若大量饮酒或暴饮暴食,就会促进胰酶的大量分泌,致使胰腺管内压力骤然上升,引起胰腺泡破裂,胰酶进入腺泡之间的间质而促发急性胰腺炎。洒精与高蛋白、高脂肪餐同时摄入,不仅引起胰酶分泌增加,还可引起高脂蛋白血症。这时胰脂肪酶可大量分解三酰甘油(甘油三酯)释出游离脂肪酸而损害胰腺。
(三)血管因素
实验表明:向胰腺动脉注入8~12μm颗粒物质堵塞胰腺终末动脉,可导致急性出血坏死型胰腺炎。胰腺的小动、静脉急性栓塞、梗阻,发生胰腺急性血循环障碍而导致急性胰腺炎,这一现象也已被证实。如动脉粥样硬化及结节性动脉周围炎,均可致动脉狭窄而导致急性胰腺炎。
(四)外伤和医源性因素
医源性胰腺炎的原因可能为:①在做胃切除时发生,特别是十二指肠后壁溃疡,穿透至胰腺,当行胃切除时,对胰腺上的溃疡面进行搔刮而形成胰漏,胰液漏出对胰腺进行“自我消化”。②非胰腺手术后胰腺炎,多因在胰腺邻近器官手术所致,可能是因Oddi括约肌水肿,使胰液引流不畅;外伤或手术中如有低血容量性休克,胰腺血液灌注不足;或有微血栓形成,损伤胰腺血运;各种原因刺激迷走神经,使胰液分泌过多等。手术后胰腺炎占胰腺炎总病例数的5%~10%。③手术后胰液内胰酶抑制因子减少。④ERCP检查时注射造影剂过多过快,压力过高,可引起胰腺损伤,出现暂时性高淀粉酶血症,或出现急性胰腺炎。⑤器官移植后排斥反应和免疫抑制药的应用也可诱发。
腹部创伤如钝性创伤或穿透性创伤,均可以引起胰腺炎。因胰腺外伤使胰腺管破裂,胰腺液外溢以及外伤后血液供应不足,进而导致发生急性重症胰腺炎。
(五)感染因素
急性胰腺炎可以发生在各种细菌感染和病毒感染后,如腮腺炎病毒、腺病毒、甲型肝炎病毒以及肺炎球菌等感染,病毒或细菌是通过血液、淋巴液或局部浸润等方式扩散进入胰腺组织而引起胰腺炎。伤寒、猩红热、败血症,尤其是腮腺炎病毒对胰腺有特殊亲和力,易于引起胰腺炎急性发病。一般情况下,这种感染均为急性轻症胰腺炎,发生急性重症胰腺炎者较少。
(六)代谢性疾病
1.高钙血症 高钙血症所引起的胰腺炎,可能与下列因素有关:钙盐沉积形成胰管内钙化,阻塞胰管使胰液进入间质而发生胰腺炎,并可促进胰液分泌,促使胰蛋白酶原转变为胰蛋白酶。
2.高脂血症 发生急性胰腺炎病例中约1/4有高脂血症。可能是因为胰腺的小血管被凝聚的脂质颗粒栓塞,以及高浓度的胰脂肪酶分解血清三酰甘油,释出大量游离脂肪酸,造成胰腺小血管的损害并栓塞所致。当血中三酰甘油达到5~12mmol/L时,即可出现胰腺炎。
3.原发性甲状旁腺功能亢进症 约7%的原发性甲状旁腺功能亢进症患者合并胰腺炎,病情严重,病死率极高。25%~45%的患者有胰腺实质钙化和胰管结石。结石可阻塞胰腺管,同时钙离子又能激活胰酶原,可能是引起胰腺炎的主要原因。其他原因引起的高钙血症也有可能引起急性胰腺炎。
(七)其他因素
如药物中毒、促肾上腺皮质激素、肾上腺皮质激素、遗传因素等均可诱发本病。
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