为什么会得系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（SLE）是一种较常见的累及多系统多器官的自身免疫性疾病，由于细胞免疫和体液免疫功能障碍，因此会产生多种自身抗体。发病机制主要是在各种致病因素（遗传、感染、药物、紫外线等）作用下激发机体自身抗体细胞增多，产生的自身抗体与相应抗原反应，形成免疫复合物，进而导致组织器官发生免疫损伤，出现相应的临床症状。

发病原因主要有以下几个方面。

（1）遗传素质：系统性红斑狼疮是一种有遗传倾向的自身免疫性疾病，在SLE病人的近亲中患病率为5%～12%，同卵双生儿患病的一致率则高达25%～70%，说明遗传和本病的发生有关。SLE的易感性是多基因性的。目前认为HLA－Ⅱ类分子（DR、DQ）与SLE的易感性和自身抗体的形成密切相关，HLA－DR2、HLA－DR3的频率在SLE病人中明显高于正常对照人群就是证据之一。HLA－DQ的等位基因所共有的多肽性序列在SLE的各种自身抗体的产生中起着重要作用。此外C2、C4A、TcR2（c）、多肽性免疫球蛋白的重链和轻链的同种异型和Fas基因也都与SLE有关。

（2）性激素：红斑狼疮病人大部分为育龄妇女，男女比例至少为1∶（7～9），但是，在儿童和老年病人中几乎无性别差异。无论男女病人其外周血中雌酮羟基化产物皆增高，且妊娠可诱发本病。睾丸发育不全的男性病人常发生红斑狼疮。可见，性激素与本病的发生有关。SLE动物模型NZB／NZW鼠中雌性鼠病情较雄性重，对NZB／NZWFI雄鼠在新生期予阉割后，其SLE发病率增高，与模型雌鼠的发病相似。给发病的小鼠使用雌激素可加重病情，而雄激素则可使病情缓解，提示雌激素与红斑狼疮的发生发展密切相关。

（3）环境因素

①感染：据报道，在红斑狼疮病人体内至少存在有与12种病毒和4种反转录病毒相关的IgM、IgG水平升高，并已经证实反转录蛋白参与狼疮鼠的发病。应用电子显微镜可观察到在狼疮肾炎的内皮细胞、皮肤、血管内皮、淋巴细胞内有类似“病毒包涵体”的存在。在某些SLE病人血中可发现麻疹病毒、风疹病毒、腮腺病毒、EB病毒的抗体滴度增高，但这些病毒感染究竟是红斑狼疮发病的病因还是红斑狼疮所致，目前尚在研究中。在SLE动物模型NZB／NZWFI小鼠组织中可分离出C型RNA病毒，但在人类发病中尚未能证实其与任何病原体有直接关系。SLE的发病可能与某些病毒（特别是慢病毒）持续而缓慢的感染有关，病原体类似一种多克隆B细胞刺激因素促发本病。据认为，某些细菌抗原家族也可通过多克隆或旁路途径激活免疫系统，从而影响红斑狼疮病人的病情。

②日光：日光与红斑狼疮的发病有着密切的关系，尤其是紫外线。日光或紫外线照射能使SLE皮损和全身症状加重。日光过敏见于20%～40%病人。日晒后出现颊、额、颈、胸、手背等处红斑。紫外线的照射使皮肤的DNA转化为抗原性较强的胸腺嘧啶二聚体，它可诱导机体产生相应抗体，或使DNA状态不稳定，发生基因突变而诱导发病。紫外线照射还可诱导皮肤角质细胞产生白介素，并使巨噬细胞对抗原的处理及T抑制细胞活化障碍，从而影响机体正常的免疫功能。某些药物如四环素可诱发光过敏及加重光损害。

③食物：某些食物存在一些与红斑狼疮发病相关的成分。如在蘑菇、烟草、食物染料中存在着能诱发药物狼疮的肼屈嗪，与狼疮相关的L－λ豆氨酸存在于苜蓿及其他豆荚类中，猕猴饲以苜蓿可产生狼疮样症状。含有补骨脂素的食物（如芹菜、无花果）可增加光过敏。在实验室中，如改变实验动物的饮食成分，限制热量或脂肪的摄入均可明显延缓免疫异常、免疫复合物的形成及肾脏疾病的出现。

④药物：迄今报道能引起狼疮恶化的药物有70余种。药物进入人体后，通过诱导新抗原的形成或与DNA之间的交叉反应。药物作为半抗原，可引起药物过敏反应（变态反应），有加重SLE的可能。能够诱发红斑狼疮症状的药物常见的有肼屈嗪、普鲁卡因胺、氯丙嗪、甲基多巴、异烟肼、青霉素、磺胺类、保泰松、金制剂等。其症状与特发性SLE相似，但血清补体正常，无抗双链DNA抗体和Sm抗体，极少发生肾炎和中枢神经损害，停药后症状和自身抗体消失。药物性狼疮可能与病人体内乙酰转化酶代谢有关，即与病人自身的遗传素质相关。

专家点评

红斑狼疮的发病原因尚未完全清楚，但其发病涉及到多种因素，如遗传、免疫、环境、药物等。