肿瘤标志物（tumor marker）是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，其存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。
20世纪80年代，专家利用杂交瘤技术获得了能识别肿瘤特异性大分子糖蛋白抗原（carbohydrate antigen，CA），并研制了单克隆抗体识别系统。CA是肿瘤细胞的相关抗原，常用的CA系列有CA 125（卵巢癌相关抗原）；CA 19-9（胰腺、肠癌相关抗原）；CA 15-3（乳腺癌相关抗原）。
（一）CA125
癌抗原125（cancer antigen 125，CA 125）是1981年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出的、可被单克隆抗体OC125结合的一种大分子多聚糖蛋白。分子量大于200 000，主要存在于胚胎发育中的体腔上皮细胞中，出生后消失，但在卵巢癌细胞中又出现。主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌，是很重要的卵巢癌相关抗原。
【测定方法】
酶联免疫吸附法（ELISA法）
原理：不同载体上的单克隆抗体或多克隆捕获抗体与标本中的抗原CA125特异性结合，洗去其他非特异性的抗原，然后加入示踪抗体，洗去多余的抗体，根据示踪体的不同，用不同的方法进行定量。
【参考范围】
血清：＜35U／ml
【临床应用价值】
1．卵巢癌病人血清CA125水平明显升高，阳性率为61．4%，手术和化疗有效者CA125水平很快下降；若有复发，CA125可先于临床症状出现之前升高。是观察疗效、判断有无复发的良好指标。
2．其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也会升高。
【影响因素】
1．试剂避免冷冻，置于2～8℃储存。标准品最好分装密封冰冻保存，不同批号试剂不能混用。
2．试验前试剂置室温（20～30℃）平衡30min，再操作。
（二）CA19-9
糖链抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA 19-9）是一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原（gastrointestinal cancer-associated antigen，GICA），为高分子糖蛋白。胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织也存在这种抗原，但正常人体组织中含量甚微。目前认为检测血清CA19-9可做为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，增高多提示有胰腺炎、肝硬化、糖尿病、消化道肿瘤的可能，对检测病情变化和复发有很大价值。
【测定方法】
酶联免疫吸附法
原理：将抗CA19-9抗体包被在聚苯乙烯板或其他固相载体上，加入待测血清，其中CA19-9抗原与包被抗体结合。洗去不参与反应的剩余蛋白成分，加入酶标记抗CA19-9抗体，使与已结合于塑料珠上的待测抗原反应。在固相上形成抗体-抗原-酶标记抗体复合物，再加入底物后显色，测492nm波长条件下的吸光度。
【参考范围】
血清：＜37kU／L
【临床应用价值】
1．大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平明显增高。
2．肝胆系癌、胃癌、结直肠癌的CA19-9水平也会升高。
3．低浓度增高、一过性增高可见于慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功能不全、糖尿病等。
【影响因素】
1．所测样本在试验前室温溶化，混匀。
2．样本避免反复冻融。
3．酶底物／色原（过氧化脲／TMB）应无色或略带蓝色，如已呈蓝色说明被污染，应弃去。不同批号试剂不能混用。
（三）CA15-3
癌抗原15-3（cancer antigen 15-3，CA15-3）是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，分子量超过400 000。乳腺癌患者常有CA15-3升高，在乳腺癌初期敏感性较低，约60%。转移性乳腺癌的阳性率可达80%。也是用于术后随访，是监测肿瘤复发、转移的指标。
【测定方法】
电化学发光免疫分析法（ECLIA）
原理：用稀释液作1∶10稀释的待测标本，生物素化的抗CA15-3单克隆抗体与钌标记的抗CA15-3单克隆抗体在反应体系中混匀，形成夹心抗原抗体复合物。加入链霉亲和素包被的磁性微粒与之结合，在磁场的作用下，磁性微粒被吸附至电极上，未结合的游离成分吸弃。电极通电加压后产生光信号，并与检样中一定范围的CA15-3浓度成正比。
【参考范围】
血清：＜30U／L
【临床应用价值】
1．乳腺癌患者常有CA15-3升高，但在乳腺癌的初期敏感性较低（约为60%），转移性乳腺癌阳性率可达80%。患者血清CA15-3水平的消长与乳腺癌病情变化相平行，是复发和转移的重要信号，而且这种信号的发出要比临床症状的出现和用诸如B超、X线或CT等检出复发和转移的时间要早，所以，CA15-3具有对乳腺癌转移起监视的作用，如其血清水平持续升高，则应开始或加强化疗、放疗或改用内分泌治疗等。在欧洲国家CA15-3测定可做为原发性乳腺癌的辅助诊断指标。
2．其他恶性肿瘤，如肺癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌和原发性肝癌等也有不同程度的阳性率。
【影响因素】
1．CA15-3对蛋白酶和神经酰胺酶较敏感。此外，血清标本应避免微生物的污染，以免影响检测结果。
2．溶血、脂血、黄疸标本与类风湿因子不影响结果，但标本应置-20℃存放，并避免反复冻融。待测标本及试剂上样前注意与室温平衡，避免过度振摇产生泡沫而影响测试。
3．批号不同试剂不能混用；每批试剂应分别制作标准曲线。不同方法参考值不同。
（四）CA242
糖链抗原242（carbohydrate antigen242，CA242）是一种唾液酸化的糖类抗原，能被CA242单克隆抗体识别，其肿瘤特性与CA50和CA19-9不同，结构也存在质的差异，具体结构目前不十分清楚。可作为胰腺癌和结肠癌校好的肿瘤标志物，其灵敏度与CA19-9相仿，但特异性、诊断效率则优于CA19-9。
【测定方法】
酶联免疫吸附法（ELISA法）
原理：将标记有抗CA242抗体的生物素与亲和素结合，加入样品后样品中的CA242与生物素上的抗体结合，再加入酶标抗体连接到CA242抗原分子的另一个决定族上，组成一个三元夹心，酶催化加入的底物分解，底物分解所生成的颜色与样品中CA242的量成正比。
【参考范围】
血清：0～12U／ml
【临床应用价值】
1．CA242增高见于胰腺癌、胆囊癌、胆管癌、壶腹部癌、结肠癌、直肠癌等。
2．CA242同CA50加CEA检测，可提高结肠癌、直肠癌阳性诊断率；CA242同CA19-9加CA50同时检测，可提高对胰胆系恶性肿瘤的诊断阳性率。
【影响因素】
如测定超过标准范围，用正常血清稀释后重做。其他同CA15-3测定的要求。
（五）前列腺特异性抗原
前列腺特异性抗原（Prostate specific antigen，PSA）是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，为分子量34 000的单链糖蛋白，正常人血清含量极微。由于这种蛋白只在前列腺组织中存在，被命名为前列腺特异性抗原。前列腺癌患者正常腺管结构遭到破坏，可见血清中PSA含量升高。近年研究发现血清总PSA（TPSA）中有80%的PSA以各种结合形式存在，称为复合PSA（CPSA）；20%的PSA以未结合的形式存在，称为游离PSA（FPSA）。若T-PSA和F-PSA升高，而F-PSA／T-PSA比值降低，则可考虑诊断前列腺癌，提高了诊断的特异性和正确性。目前，临床上广泛用于前列腺癌的辅助诊断。
【测定方法】
酶联免疫吸附法（ELISA）
原理：用两种抗体与PSA分子上不同抗原决定族发生反应。即用兔抗PSA抗体包被微孔板，加待测样本或标准品后再加酶标记单克隆抗体（HRP-抗人PSA单抗），使特异性地形成“固相抗体-抗原-酶标抗体”复合物，再加酶底物／色原呈色，呈色强度可反映PSA水平。
【参考范围】
男性（血清）：PSA≤4ng／ml
【临床应用价值】
1．前列腺癌患者可见血清PSA升高。前列腺癌术后，TPSA浓度可逐渐降至正常，若术后T-PSA浓度不降或下降后再次升高，应考虑肿瘤转移或复发，因此PSA测定可作为监测前列腺癌病情变化和疗效的重要指标。
2．前列腺肥大、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病，也可见血清T-PSA和F-PSA轻度升高。
【影响因素】
1．采集病人的血标本前，若进行前列腺按摩，可导致血清PSA升高，应注意避免。
2．脂血、溶血和混浊血清不宜进行本试验。
3．洗涤要彻底，不能用自来水洗。
（陈 静）
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