药剂学的相互作用与注射液的配伍

药剂学的相互作用是由于将不同药物（或制剂）不合理配伍在一起，如注射液的伍用或制备复方制剂时发生直接的物理或化学反应，导致药物作用的改变，即一般所称的配伍禁忌，亦有人称之为物理化学性的相互作用。本类相互作用多发生于液体制剂且在药物进入体内之前，如在注射器或输液瓶中即可发生。临床上，加一种或几种药物到输液中或者将两种或两种以上注射液合并注射是常有的，特别是儿科临床，由于小儿，特别是婴幼儿口服给药不便且吸收不规则，往往多采用注射给药。为了减少多次注射给病人带来的痛苦，或为了给药方便，常采用两种或两种以上注射液一起加入输液或合并给药，此时药物之间有可能产生相互作用，应多加注意。一般给药的药剂学相互作用，可以查阅有关文献。此处主要讨论注射液配伍时的相互作用。

注射液的相互作用分两类：一类是外观上肉眼可以看到的变化如沉淀、变色、产生气体、浑浊、乳化等；另一类是外观上无明显变化而实际上发生了药物活性降低或毒性增加的变化，这类变化应更加注意。一种药物注射液加入其他药物注射液时必须考虑以下几种情况。

（一）pH的改变对药物的影响

各种药物注射液都有一定的适宜pH范围，当不同药物注射液混合后pH就会改变，如超出了药物适宜的pH范围，药物则可引起变化。主要有如下几种情况。

1．有机酸性药物　如青霉素、巴比妥类、磺胺类、水杨酸类、对氨水杨酸等。这类药物一般水中溶解度小，多用其可溶性盐类制成注射液，注射液多呈碱性，若与酸性注射液配伍，由于pH下降太多而生成酸性药物沉淀。例如20%磺胺嘧啶钠注射液pH为9．5～11，与10%葡萄糖液（pH 3．2～5．5）混合后，pH明显改变，当pH＜9．0，可形成磺胺嘧啶结晶析出。这种微细结晶从静脉进入微血管，有可能造成栓塞。

2．有机碱性药物　如天然或合成的生物碱与类生物碱、天然或合成的激素、苯丙胺类、某些局部麻醉药以及其他有机碱等，水中溶解度很小，而其盐类的水中溶解度较大，注射液多为其盐类的呈酸性水溶液。与碱性注射液混合后，由于pH升高而析出碱基产生沉淀。例如酸性的盐酸氯丙嗪注射液同碱性的异戊巴比妥钠注射液混合，可造成两药或两药之一的沉淀。还有一些两性药物如胰岛素、万古霉素、精氨酸等都以盐酸盐或其他盐类的水溶液供用，在碱性溶液中能受OH－或H3O＋离子催化，在一定的pH范围内，药物注射液稳定。如果pH超过了一定范围则可引起药物降解失效或减效。例如维生素C注射液pH以5～6为宜，若pH在6以上，则易氧化降效，故不宜与碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液配伍。再如多巴胺、间羟胺在pH2．5～4．5最稳定，而氨苄青霉素钠水溶液为pH8．5～10．0。复合维生素B注射液在pH3．5～5．0范围稳定，pH升高可引起复合维生素B失效。

3．pH影响等电点引起注射液沉淀　有些药物注射液有一定的等电点，pH的改变可影响其稳定性。

（二）药物之间产生化学反应

有些药物与注射液混合时，药物之间或药物与附加剂之间可产生化学变化，引起药物失效或活性下降。有的变化在外观上可以察觉，有的外观如常，不易察觉。如维生素C注射液与维生素K3注射液混合后发生氧化还原反应失效。庆大霉素注射液与羧苄西林混合时，可使庆大霉素抗菌活性下降或消失。有的变化与具体条件有关，例如青霉素G注射液与盐酸普鲁卡因注射液混合生成普鲁卡因青霉素G，水中溶解度为1︰250，故水的量小于这个比例，则有沉淀产生，不能静脉注射；大于这个比例，则无沉淀。

（三）因溶媒的改变影响药物溶解而析出沉淀

有些药物水中溶解度很小，制成注射液需加入特殊的增溶剂或者以非水溶剂制成注射液，例如氢化可的松注射液、氯霉素注射液、地西泮注射液等。这些注射液加到任何一种输液或与其他注射液混合时，常可因增溶剂或溶剂被稀释而释出结晶。如氢化可的松注射液是以50%乙醇作溶剂的，当与其他水溶性注射混合或加入输液时，由于乙醇浓度被稀释，溶解度下降而析出。又如地西泮注射液中含丙二醇、乙醇以及缓冲系统作助溶剂与稳定剂，加入输液或水溶性注射液混合时亦可能析出。有时析出的颗粒极微细，肉眼不易察觉，一旦输入血管，可能引起栓塞，发生意外。

（四）药物加入输液中滴注应注意的问题

1．药物加入输液　由于高度稀释或由于长时间滴注，延长了药物进入体内的时间，血药浓度有时往往较低，甚至低于有效血浓度，影响疗效。例如庆大霉素60mg，1h静脉滴注的最高血药浓度，远低于5min内静脉推注所得的最高血药浓度。

2．缓慢滴注　可能会使某些药物分解失效，如氨苄西林加入葡萄糖注射液中滴注时，可缓缓分解，故输注时间不宜超过4h。

3．临床上合并使用注射时，应注意如下几点　①有无必要混合注射或输注，如无必要，应以分开为好；②确认各药物之间在药剂学上是可以配伍的；③混合输注时不影响各个药物的药动学过程，如药动学过程改变，应不减低疗效，不增加毒性；④尽量避免多种药物混合滴注或输注时间过长。