抗菌药物的治疗浓度和中毒浓度

有些抗生素的化学结构较特殊，彼此无相似结构，同时抗菌谱也不尽相同。这些抗生素归于本章中叙述，儿科临床上用得最多的是磷霉素。

磷霉素Fosfomycin

（Phosphonomycin，Fosmicin，Fosfocin）

【药理及应用】　系一广谱抗生素，目前临床上常用的有磷霉素钙和磷霉素二钠盐两种，前者为口服制剂，后者为注射用制剂。本品能与细菌细胞壁合成酶结合，阻碍细菌利用有关物质合成细胞壁的第一步反应，从而发挥杀菌作用。对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌均有一定的抗菌作用。对葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌、痢疾杆菌、沙雷菌属、大多数铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌、产气杆菌、肺炎克雷伯菌、伤寒沙门菌、志贺菌属、淋球菌、部分吲哚阳性变形杆菌和某些克雷伯杆菌、肠杆菌属等均有抗菌活性。但抗菌作用较青霉素和头孢菌素类抗生素略差，故常与其他抗生素合用。对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌亦有一定抗菌作用。本品和其他抗生素间不存在交叉耐药性。用于敏感菌所致眼耳鼻喉科感染、肺部感染、尿路感染、肠道感染和皮肤软组织感染等，亦可用于脑膜感染和败血症等。磷霉素钙口服后吸收30%～40%，并不受食物影响，tmax约4h；磷霉素氨丁三醇水溶性好，吸收较快，但食物可影响其吸收，tmax约2h到达；磷霉素钠肌内注射后tmax1h。药物吸收后，可广泛分布于全身各组织和体液中，以肾中浓度最高，其次为心、肺、肝等组织，胸腹腔、支气管分泌物和眼房水中也有一定浓度，胆汁、骨髓和脓液中浓度较低。可透过血－脑脊液屏障，有炎症时脑脊液药物浓度可达血药浓度的50%以上。亦可透过胎盘屏障进入胎儿血循环。血浆蛋白结合率较低。主要经肾排泄，t1／21．5～2h，肾功能不全时可延长。

【用法及用量】　儿童剂量：口服，50～100mg／（kg·d），分3～4次；肌内注射，50～200mg／（kg·d），分3～4次；静脉注射或静脉滴注，100～300mg／（kg·d），分2～3次。成人剂量：口服，2～4g／d，分2～4次；肌内注射，2～8g／d，分3～4次；静脉注射或静脉滴注，4～12g／d，分2～3次。

【注意事项】　①对本品过敏者禁用。②5岁以下患儿不宜选用磷霉素钠注射液。③严重肾功能障碍者慎用。④可见恶心、呕吐、食欲减退、中上腹不适、稀便或轻度腹泻等胃肠道反应。⑤偶可发生皮疹、瘙痒、呼吸困难、哮鸣、嗜酸性粒细胞增多等过敏反应。⑥偶可出现头痛、眩晕、嗜睡等中枢神经系统症状。⑦注射给药偶可引起血浆钠水平升高，致高钠血症。⑧用药后可出现尿失禁、阴道炎。⑨偶可引起丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶等肝功能损害。⑩肌内注射局部疼痛明显。静脉滴注过快，药液过浓可引起血栓性静脉炎。与氨基苷类抗生素合用可有协同抗菌作用，并可延迟或减少细菌耐药性的产生。与β－内酰胺类抗生素合用对包括甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌在内的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌具有协同抗菌作用，并可延迟或减少细菌耐药性的产生。不可与甲氧氯普胺合用，后者可降低本品的血药浓度。可能会对二磷腺苷介导的血小板凝集有抑制作用，出现出血倾向，并与剂量有关。与氯霉素、林可霉素、红霉素等药物合用可产生协同作用。注射剂禁与含钙、镁制剂及抗酸药配伍。肌内注射疼痛较剧，需加局麻药，故较少应用。静脉注射或静脉滴注宜缓慢。磷霉素氨丁三醇（美乐力，Monurol），系一磷霉素的口服制剂，能完全溶于水，口服吸收迅速，且不受食物影响，血药浓度和组织中浓度高，tmax约2h，2～4h即可达有效杀菌浓度，在体内可至少维持36～48h。一般毒性较低。抗菌谱同磷霉素钙，具有很好的耐药性，与其他抗生素，也不存在交叉耐药性，能与多数抗生素有协同作用。主要用于尿路感染。儿童剂量：口服，急性尿路感染，单剂量治疗，每疗程1次，每次2g；预防外科手术所致的尿道感染可用2次，术前3h和间隔24h后各1次。成人剂量：口服，急性尿路感染，单剂量治疗，每疗程1次，每次3g；预防外科手术所致的尿道感染可用2次，术前3h和间隔24h后各1次。颗粒剂，每包3g。

【制剂规格】　注射剂：1g，2g，4g；胶囊：0．125g，0．25g；干糖粉剂：3g。

利福昔明Rifaximin

（利福西亚胺、威利宁、Normin，Lormyx）

【药理及应用】　系利福霉素SV的半合成衍生物，为广谱肠道抗生素。作用于其他利福霉素类抗生素相同，通过与依赖DNA的RNA多聚酶β－亚单位不可逆地结合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，阻断RNA转录过程，最终抑制蛋白质合成，而起杀菌作用。本品抗菌力强，抗菌谱广。对多数革兰阳性菌和阴性菌，包括需氧菌和厌氧菌具杀菌作用，对革兰阳性菌的作用强于阴性菌。对革兰阳性需氧菌中的金黄色葡萄球菌、粪肠链球菌，阴性需氧菌中的沙门菌属、志贺菌属和大肠埃希菌、小肠结肠炎耶尔森菌，革兰阳性厌氧菌中的拟杆菌属等均有高度抗菌活性。尤其本品在肠道内浓度极高，通过消灭肠道内病原体而在局部迅速发挥抗菌作用，且不需使用肠道解痉药和吸附药。主要用于敏感菌所致的肠道感染，预防胃肠道围手术期感染性并发症，亦可用于高氨血症的辅助治疗。局部和胃肠道用药几乎不吸收，口服后在肠道内浓度极高。

【用法及用量】　儿童剂量：口服，6～12岁，肠道感染，每次100～200mg，4／d；手术前后预防感染，每次200～400mg，2／d，在手术前3d给药；高氨血症辅助治疗，每次200～300mg，3／d。成人剂量：口服，肠道感染，每次200mg，4／d，连用5～7d；手术前后预防感染，每次400mg，2／d，在手术前3d给药；高氨血症辅助治疗，每次400mg，3／d，连用7～12d。用法同儿童。

【注意事项】　①对本品或利福霉素类药物过敏患者禁用。②肠梗阻、严重的肠道溃疡性病变患者禁用。③6岁以下儿童慎用。部分患者用药后可出现恶心，但症状可迅速消退。④大剂量长期用药，极少数患者可出现荨麻疹样皮肤反应。⑤可出现头痛等中枢神经系统反应。⑥肝性脑病患者服用本品后可出现体重下降、血清钾和血清钠浓度升高。⑦常见腹痛、腹胀、恶心和呕吐等胃肠道反应。⑧用药后可能引起足部水肿。⑨长期大剂量用药或肠道黏膜受损时，可能有极少量药物吸收，导致尿液呈粉红色，乃为用药后的正常现象。⑩儿童连续服用本品不能超过7d。用药过量，应洗胃并对症治疗。

【制剂规格】　片剂：200mg；混悬剂：5ml／100mg。

夫西地酸钠Fusidate Sodium

（夫西地酸、褐霉素、立思丁、Fusidic Acid，Fucidin，Fusidin，Ramycin）

【药理及应用】　系一种具有甾体骨架的抗菌药物，其化学结构与抗生素不同。通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。对大部分革兰阳性菌均有较强大的抗菌活性，包括对青霉素和其他抗生素耐药的葡萄球菌菌株。对链球菌和棒状杆菌有一定抗菌活性。但本品对大多数革兰阴性菌无效。主要用于耐药葡萄球菌等革兰阳性敏感菌所致的骨髓炎、皮肤和软组织感染，亦可用于其他抗生素无效的败血症、肺炎、心内膜炎等严重感染，常作为万古霉素类的替代药。口服吸收良好，吸收后在体内分布广泛，在脓液、痰液、软组织、心脏、骨组织、胸脓肿和眼内均可达有效抗菌浓度。血浆蛋白结合率为97%～99．8%。主要经肝代谢为非活性代谢物，几乎完全经胆汁排泄。t1／2为5～6h。

【用法及用量】　儿童剂量：口服，1岁以下，50mg／（kg·d），分3次；1～5岁，每次0．25g，3／d；5～12岁，每次0．5g，3／d；重症可加倍。静脉缓慢滴注，20mg／（kg·d），分3次。成人剂量：口服，每次0．5g，3／d；静脉缓慢滴注，每次0．5g，3／d，总量不得超过2g／d。

【注意事项】　①对本品过敏者禁用；②肝功能不全者慎用；③可有皮疹、瘙痒、黑棘皮病、湿疹、慢性皮炎等过敏反应；④常见恶心、呕吐、上腹痛、腹泻、味觉改变、食欲减退、消化不良等胃肠道反应；⑤少数患者可有白细胞减少、血小板减少或增多、中性粒细胞减少等；⑥偶可致丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶和碱性磷酸酶升高和黄疸等肝功能损害；⑦早产儿、黄疸、酸中毒及严重病弱的新生儿使用本品可能会出现胆红素升高，导致新生儿出现胆红素性脑病（核黄疸）；⑧偶可致眩晕和精神异常等反应；⑨可出现视物模糊，与红霉素同用可发生视野狭窄；⑩静脉给药可出现血管痉挛、血栓性静脉炎等；局部外用亦可出现皮肤过敏反应；与阿托伐他汀同用，可使两者相互抑制代谢，血药浓度明显升高，引起肌酸激酶浓度上升，出现肌无力、疼痛；与利托那韦同用，可使两者相互抑制代谢，血药浓度明显升高，导致肝毒性增加；与沙奎那韦同用，可使两者相互抑制代谢，血药浓度明显升高，导致肝酶浓度升高和黄疸；可增加抗凝血药的抗凝血作用；本品不可与庆大霉素、万古霉素、阿莫西林等混合，亦不可与全血、氨基酸溶液或含钙溶液混合；溶液pH低于7．4时，会出现沉淀，故一般用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释，葡萄糖液过酸溶液会结块；食物可使本品达峰时间延长和血药峰浓度降低，但对生物利用度无影响；本品不可肌内注射和皮下注射，也不可直接静脉注射，一般作缓慢静脉滴注。

【制剂规格】　注射剂：0．5g；片剂：0．25g；混悬剂：250mg／5ml。