喹诺酮类药物

喹诺酮类药物又称吡酮酸类药物或吡啶酮类药物，系一类具有苯并吡啶酮酸或类似母核结构的合成抗菌药物。本类药物以细菌的脱氧核糖核酸（DNA）为靶，作用于细菌的脱氧核糖核酸旋转酶。细菌的双股脱氧核糖核酸扭曲成为襻状或螺旋状（称为超螺旋），使脱氧核糖核酸形成超螺旋的酶称为脱氧核糖核酸旋转酶。本类药物阻碍了旋转酶，造成染色体不可逆损害，使细菌不再分裂，达到抗菌作用。一些细菌对许多抗菌药物的耐药性均因质粒传导而广泛传布，本类药物虽也可通过耐药质粒传导，但由于本类药物的分子结构与各种抗生素的差异均较大，因此与其他抗生素之间多无交叉耐药性。

本类药物主要作用于革兰阴性菌，包括支原体、衣原体、结核分枝杆菌等，而对阳性菌的作用较弱，某些品种对金黄色葡萄球菌亦有一定的抗菌活性。

本类药物按开发先后及抗菌活性不同可分为四代：

第一代：对大肠埃希菌、痢疾杆菌、克雷伯杆菌、部分变形杆菌有抗菌活性。主要有萘啶酸等。其吸收较差，不良反应多，主要用于尿路感染。

第二代：抗菌谱比第一代增加，对肠球菌属、枸橼酸杆菌、部分铜绿假单胞菌、沙雷菌属亦有抗菌活性。主要有吡哌酸、甲氧恶喹酸等。口服后少量吸收，主要用于肠道和尿路感染。

第三代：主要为含氟喹诺酮类，抗菌谱进一步扩大，其抗菌作用明显增强，对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌活性。主要有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等。口服吸收较好，组织分布广，可用于各系统的感染。

第四代：抗菌谱比前三代更广，不仅保持了原有抗革兰阴性菌的作用，还增强了抗革兰阳性菌的活性和抗厌氧菌的活性，不良反应更小。对肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌、结核分枝杆菌、脆弱拟杆菌的作用均比前三代强。大多数药品的半衰期均比前三代长。主要有加替沙星、莫昔沙星等。

动物实验中发现本类药物可引起幼龄动物软骨和关节损害等不良反应，尽管在儿科临床至今尚缺乏例证，但为了确保儿童、青少年的用药安全，该类药物尽量避免用于骨骼系统尚未发育完全的18岁以下儿童，只有当重症细菌感染患儿，无其他有效的抗菌药物可使用时，为了抢救垂危的患儿生命，如肺囊性纤维化患儿的铜绿假单胞菌肺部感染时，权衡利弊后才可短期、小剂量应用。

第一代和第二代药物目前临床已用得很少，第四代药物对儿童的安全性尚不明确。本章仅叙述部分第三代药物，供参考。

诺氟沙星Norfloxacin

（氟哌酸、Noroxin）

【药理及应用】　系第三代喹诺酮类抗菌药。通过作用于细菌DNA旋转酶的A亚单位，抑制细菌DNA的合成和复制，导致细菌死亡。抗菌谱广，对革兰阴性菌、革兰阳性菌和厌氧菌均有较强的抗菌作用。对大肠埃希菌、志贺菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌、穿透芽孢梭菌、沙门菌属有高度的抗菌效果。流感嗜血杆菌和淋病奈瑟菌对本品高度敏感。对绿脓假单胞菌和假单胞菌具有抗菌作用。对耐青霉素的金黄色葡萄球菌亦有较好抗菌活性。用于泌尿系统感染、淋病奈瑟菌性尿道炎和肠道、呼吸道的细菌感染如急性肾盂肾炎、菌痢、伤寒等；亦用于急性化脓性气管炎、腭扁桃体炎及耳鼻喉、皮肤软组织及骨关节等感染。口服迅速但不完全，tmax1～2h，组织分布较好，肝、肾、胰、脾、淋巴结、腮腺、支气管黏膜等组织中的浓度明显高于血浓度，可渗透入各种渗出液中，但脑和骨组织中浓度较低。血浆蛋白结合率为10%～15%，少部分在肝中代谢，大部分以原药由尿中排泄，部分随胆汁和粪便排泄。t1／2为3～4h，肾功能减退时刻延长至6～9h。连续给药无蓄积作用。

【用法及用量】　儿童剂量：口服，每次5～10mg／kg，3～4／d。成人剂量：口服，每次100～200mg，3～4／d，严重感染，每次400mg，3／d。静脉滴注：每次200～400mg，2／d。

【注意事项】　①对本品和其他喹诺酮类药物过敏者禁用。②儿童慎用。③肝肾功能不全、重症肌无力、有癫史及有胃肠道溃疡史患者慎用。④有轻度胃部不适、口干、厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘等不良反应。⑤偶有眩晕、幻觉、复视、头痛、肌痛、神志改变及癫样发作，大多为静脉给药时发生。⑥可引起血肌酐、尿素氮升高，大剂量使用可出现结晶尿。⑦少数患者可发生血清转氨酶升高，停药后可恢复。⑧可有肌肉震颤，骨关节肿胀。⑨少见皮肤瘙痒、皮疹，也可发生光敏反应。⑩与制酸药氢氧化铝、三硅酸镁等同用，会减少本品吸收。可引起茶碱血浆浓度升高和消除半衰期延长，但影响不大。与咖啡因合用可升高咖啡因血浆浓度和消除半衰期延长。与华法林抗凝药合用可升高抗凝药的血浆浓度和消除半衰期延长。与青霉素联用对金黄色葡萄球菌具有协同抗菌作用。与麦迪霉素、氨基苷类抗生素等联用对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌有协同抗菌作用。氯霉素和利福平可拮抗本品的作用。呋喃坦丁（呋喃妥因）可拮抗本品在尿道中的抗菌作用。本品宜空腹服用，多饮水。服用本品前2h内不可服用含锌或铁的制剂及去羟肌苷。静脉给药一般用于严重感染或不能口服患者。注射剂仅供静脉滴注，不得肌内注射、鞘内、腹膜内及皮下注射。

【制剂规格】　注射剂：0．2g／20ml，0．2g／100ml；片剂：0．1g；胶囊剂：0．1g。

环丙沙星Ciprofloxacin

（环丙氟哌酸、悉复欢、Ciproxin）

【药理及应用】　系第三代喹诺酮类抗菌药。抗菌作用比诺氟沙星强，通过作用于细菌DNA旋转酶的A亚单位，抑制细菌DNA的合成和复制，导致细菌死亡，发挥杀菌作用，还具有破坏细菌细胞壁，使细胞内容物流失的作用。对复制期和静止期菌株均有效，且能杀灭细胞内的细菌，同时还有显著的抗生素后效应，能抑制细菌再生。本品对人体肠道内的正常菌群的影响较小，抗菌谱与其他第三代喹诺酮类抗生素更广，对革兰阴性菌作用较强。对克雷伯菌属、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、淋病奈瑟菌、流感杆菌、阴沟杆菌、莫拉菌属等均有高度抗菌作用；对沙眼衣原体、支原体、军团菌有良好的抗菌活性；对铜绿假单胞菌、葡萄球菌、结核杆菌和非典型分枝杆菌有较好抗菌活性；对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌亦有一定抗菌活性；对某些氨基苷类及第三代头孢菌素类耐药菌株仍有抗菌活性；对链球菌的抗菌活性较青霉素弱；对脆弱类杆菌等革兰阴性厌氧菌几无抗菌作用。用于各种敏感菌所致胆道、泌尿生殖系统、骨和关节、皮肤和软组织、呼吸道、腹腔及胃肠道感染、淋病、军团病、伤寒和副伤寒等所致感染以及耐药结核杆菌感染等。口服吸收迅速，tmax1～2h，在体内广泛分布于全身各组织和体液中，胆汁中浓度高于血浓度10倍以上，可透过血－脑脊液屏障，脑脊液中浓度，可达血药浓度的30%以上，亦可透过胎盘屏障进入胎儿体内。血浆蛋白结合率为20%～40%，少量在肝中代谢，主要以原药形式经尿排出，亦有部分随胆汁和粪排出。t1／2为3．3～4．9h。肾功能不全者可延长至6h。

【用法及用量】　儿童剂量：空腹口服，每次10～15mg／kg，分2～3次，严重者可加倍；静脉滴注：每次10～15mg／kg，每12小时1次。成人剂量：空腹口服，每次0．25g，2～3／d，严重者可加倍。静脉滴注，每次0．1～0．2g，每12小时1次；严重感染或铜绿假单胞菌感染，0．8g／d，分2次；淋病，每次0．25～0．5g，单剂量1次。

【注意事项】　①对本品和其他喹诺酮类药物过敏者禁用；②儿童慎用；③肝、肾功能不全及有癫等中枢神经系统疾病史、有胃肠道溃疡史、脑动脉硬化患者慎用；④有胃部不适、口干、厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘等不良反应，还可引起口腔黏膜疼痛、口腔念珠菌感染、味觉异常、吞咽困难、胃肠道出血、肠梗阻、黄疸和胰腺炎等；⑤静脉给药偶有眩晕、幻觉、复视、头痛、肌痛、睡眠欠佳、颅内压升高、震颤、共济失调、神志改变及癫样发作，长期用药可出现抑郁、躁狂、人格分离等精神障碍；⑥可引起血肌酐、尿素氮升高，大剂量使用可出现结晶尿、血尿、尿潴留、肾积水、间质性肾炎、急性肾衰竭；⑦少数患者可发生血胆红素、血清转氨酶、碱性磷酸酶升高，引起肝炎、胆汁淤积性黄疸和肝功能衰竭等；⑧可有肌肉震颤，肌肉痛、骨关节肿胀、跟腱炎、跟腱断裂等，亦可见重症肌无力；⑨可引起眼局部烧伤感、睑缘结痂、鳞屑、眼睑水肿、眼异物感、结膜充血、畏光流泪、眼痛、角膜浸润等，亦可出现视力下降等，口服较少发生复视；⑩少见皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹、皮肤潮红、血管性水肿、皮肤念珠菌感染、色素过度沉着、结节性红斑、混合性药疹等，也可发生光敏反应、大疱性疱疮、脓疱疮及中毒性表皮坏死性松解症；可出现心悸、晕厥、高血压、心房扑动、室性期前收缩、心绞痛、心肌梗死、心脏骤停、脑血栓形成、外周水肿、血管炎等；可发生骨髓抑制、全血细胞减少、嗜酸性粒细胞增多等；丙磺舒可减少本品肾小管分泌，使本品血药浓度升高、毒性增加；与华法林等抗凝药合用，可增强后者的抗凝作用，应检测凝血酶原时间；与环孢素合用，可升高后者血药浓度，应检测环孢素血药浓度；与氨茶碱合用，可明显使茶碱半衰期延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状；尿碱化剂可降低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性；食物可使本品吸收延迟；可减少咖啡因的清除，半衰期延长，可能发生中枢神经系统毒性；与去羟肌苷、含铝镁钙药物如硫糖铝等同服，可减少本品吸收；与阿洛西林、西咪替丁、丙磺舒等合用可升高本品血药浓度；宜饭后服，并应大量饮水。

【制剂规格】　注射剂：0．1g／100ml，0．2g／100ml；片剂：0．25g，0．5g。

氧氟沙星Ofloxacin

（氟嗪酸、Tarivid）

【药理及应用】　系喹诺酮类抗菌药物。作用与环丙沙星相同，通过作用于细菌DNA旋转酶A亚单位，抑制细菌DNA合成及复制而起杀菌作用。对革兰阳性菌的抗菌活性比诺氟沙星强，对葡萄球菌（包括肠球菌）、链球菌、肺炎链球菌、淋球菌、大肠埃希菌、枸橼酸杆菌、志贺菌、肺炎克雷伯杆菌、肠杆菌、沙雷杆菌属、变形杆菌、流感嗜血杆菌、不动杆菌、螺旋杆菌等均有较好的抗菌活性；对铜绿假单胞菌和支原体、衣原体亦有一定的抗菌作用；尚有抗结核杆菌作用。主要用于敏感菌所致的呼吸道、咽喉、腭扁桃体、泌尿道、皮肤和软组织、胆道、中耳、鼻窦、肠道等急、慢性感染；亦用于支原体和衣原体感染。口服吸收快而完全，tmax约1h，吸收后在体内广泛分布，在全身各组织及体液中均可达到有效血药浓度，胆汁中浓度最高，其次为肺、肾组织，皮肤和软组织和体液中均可超过有效血药浓度，可透过血－脑脊液屏障，脑膜无炎症时可达血药浓度的30%～50%，有炎症时可达70%～90%。可透过胎盘进入胎儿体内。蛋白结合率为20%～25%，体内代谢很少，主要以原药经肾随尿排出。t1／2为4．7～7h。

【用法及用量】　儿童剂量：口服，7．5mg／（kg·d），每12小时1次；静脉滴注，每次5mg／kg，每12小时1次。成人剂量：口服，200～600mg／d，每12小时1次；静脉滴注，400～600mg／d，分2～3次，严重感染，每次400mg，2／d，疗程不宜超过2个月。

【注意事项】　①对本品和其他喹诺酮类药物过敏者禁用。②儿童慎用。③肝、肾功能不全及有癫等中枢神经系统疾病史、有胃肠道溃疡史、脑动脉硬化患者慎用。④可有轻度胃部不适、口干、厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘等。⑤偶有眩晕、幻觉、复视、头痛、肌痛、睡眠欠佳、意识改变及癫样发作，长期用药可出现轻微神经障碍。⑥可引起血肌酐、尿素氮升高，大剂量使用可出现结晶尿。少数患者可发生血清转氨酶升高，停药后可恢复。⑦可发生肌肉震颤、肌痛、骨关节肿胀、跟腱炎、跟腱断裂等。⑧可出现视力障碍等。⑨少见皮肤瘙痒、皮疹，也可发生光敏反应，严重的可致中毒性表皮坏死性松解症。⑩偶可引起血细胞和血小板减少。与制酸药氢氧化铝、三硅酸镁或铁剂等合用，会减少本品吸收。与芬布芬等苯酮酸类、丙酸非甾体类消炎镇痛药合用，偶可引起痉挛。本品注射液与降压药、巴比妥类麻醉药合用，可引起血压突然下降。本品静脉滴注时应缓慢。用药期间应多喝水。

【制剂规格】　注射剂：0．2g／100ml；片剂：0．1g；胶囊剂：0．1g。

左氧氟沙星Levofloxacin

（可乐必妥、来立信、左克、Daphnintaixin，Leflox，Levaquin，Lifandine）

【药理及应用】　系氧氟沙星的左旋异构体，作用与抗菌谱均和氧氟沙星相同，强度为氧氟沙星的1倍。主要用于敏感菌所致的呼吸道、咽喉、腭扁桃体、泌尿道、皮肤和软组织、胆道、中耳、鼻窦、肠道等急、慢性感染；亦用于支原体和衣原体感染。口服吸收完全，tmax约为1h，吸收后在体内广泛分布，在体内代谢甚少。主要以原药经肾随尿排出，t1／2为5～7h。

【用法及用量】　儿童剂量：口服，3～4mg／（kg·d），分2次；静脉滴注，2～3mg／（kg·d），分2次。成人剂量：口服，200～400mg／d，分2次；静脉滴注，200～400mg／d，分2次，严重感染，每次300mg，2／d，疗程不宜超过2个月。

【注意事项】　①儿童慎用；②静脉滴注宜缓慢，一般至少1～2h；③参阅氧氟沙星。

【制剂规格】　注射剂：0．1g，0．2g，0．3g；片剂：0．1g，0．2g。