横纹肌兴奋药

第4章　平滑肌、横纹肌兴奋药

平滑肌、横纹肌兴奋药是指可使胆碱能神经兴奋而导致平滑肌、横纹肌产生兴奋作用的药物。包括直接激动胆碱受体的药物及抗胆碱酯酶作用的药物。

新斯的明Neostigmine

（普洛斯的明、普洛色林、Metastigmin，Prostigmin，Proserin）

【药理及应用】　系合成的抗胆碱酯酶药，可逆性地抑制胆碱酯酶的活性，使乙酰胆碱在突触部位蓄积，延长和加强乙酰胆碱的胆碱能活性。能直接作用于骨骼肌细胞的胆碱能受体，对骨骼肌作用较强；缩瞳作用较弱。用于重症肌无力及腹部手术后的肠麻痹，亦用于室上性阵发性心动过速。口服吸收少且不规则，吸收较慢，大部分在大肠部位被破坏，tmax为1～2h，作用维持时间2～4h。不易透过血－脑脊液屏障，但可透过胎儿屏障。血浆蛋白结合率15%～25%，在体内部分被血浆胆碱酯酶水解，部分在肝中代谢，主要经胆道随胆汁排泄，部分经肾随尿排泄。t1／240～60min，婴幼儿可明显缩短。

【用法及用量】　儿童剂量：口服，每次0．2～0．4mg／kg，3／d，每次最大剂量不超过10mg；皮下或肌内注射，每次0．03～0．04mg／kg，1～2／d。成人剂量：口服，每次15mg，3／d；最大剂量每次不超过30mg，不超过100mg／d；皮下或肌内注射，每次0．25～1mg，1～2／d。最大剂量每次不超过1mg，不超过5mg／d。

【注意事项】　①对抗胆碱酯酶药、溴剂过敏的患者禁用；②癫患者禁用；③心绞痛、室性心动过速患者禁用；④机械性肠梗阻患者禁用；⑤儿童的消除半衰期较成人可明显缩短，应用本品时应特别注意；⑥支气管哮喘患者慎用；⑦术后肺不张或肺炎患者慎用；⑧胃肠道溃疡患者慎用；⑨迷走神经功能亢进患者慎用；⑩肾上腺皮质功能不全患者慎用；甲状腺功能亢进患者慎用；心律失常，特别是有房室传导阻滞患者慎用；低血压患者慎用；可产生恶心、呕吐、胃肠胀气、腹泻、便秘、腹痛、流涎、出汗、支气管分泌增加、支气管痉挛、瞳孔缩小、肌肉震颤、衰弱等，严重的可发生“胆碱能危象”，其中的M样副作用可用阿托品对抗，但在用阿托品时，须注意密切观察，因阿托品可掩盖新斯的明过量出现的一些中毒症状；较少见有皮疹、尿频、泪液多、瞳孔缩小等；可致结肠、直肠手术缝合口裂开，阿托品不能有效对抗；可引起心律失常、心电图改变、低血压、心脏停搏等；本品不可与酯类局麻药合用，在使用本品期间，宜选用酰胺类局麻药；本品可抑制美维库铵的代谢，使麻醉后的神经肌肉阻滞作用恢复延迟；与琥珀酰胆碱合用，可降低后者的代谢，增强神经肌肉阻滞作用；胍乙啶、美加明等阻断交感神经节的降压药合用，本品的作用可降低；普鲁帕酮可降低或抵消本品对重症肌无力的治疗作用，两者合用可出现肌无力症状加重；与普鲁卡因、奎尼丁等弱抗毒蕈碱样作用的药物合用，可减弱本品对重症肌无力的治疗效果；本品可削弱乙醚、恩氟烷、异氟烷、甲氧氟烷、环丙烷等吸入全麻药的肌松药作用；与牛奶或食物同用，能减轻毒蕈碱样胆碱不良反应，但疗效可明显降低；使用本品时，应将阿托品作为必备的解救药品。

【制剂规格】　片剂（含溴化物）：15mg；注射液（含甲基硫酸盐）：0．25mg，0．5mg，1mg。

溴吡斯的明Pyridostigmine Bromide

（吡啶斯的明、美斯地浓、Bromurede，Mestimon Bromide）

【药理及应用】　系抗胆碱酯酶药，其作用较新斯的明相似，但起效慢，维持时间较持久。能可逆性地抑制胆碱酯酶的活性，使乙酰胆碱在突触部位蓄积，延长和加强乙酰胆碱的胆碱能活性；还可直接兴奋横纹肌的胆碱受体，对横纹肌有较显著的选择性兴奋作用；还可使生长激素释放激素导致生长激素水平明显升高。用于重症肌无力，手术后腹胀气和尿潴留，也用于逆转非极化型肌松药的作用。口服不易吸收，起效较慢，起效时间分别为糖浆30～45min，肌内注射5min，静脉注射2～5min；口服糖浆tmax为1～2h，肌内注射和静脉注射tmax为0．25h；作用维持时间分别为糖浆3～6h，肌内注射和静脉注射6～12h。不易透过血－脑脊液屏障，但能透过胎盘屏障。在肝中被水解为氨基酸和吡啶衍生物，主要经肾随尿排出。t1／2约为1．9h。

【用法及用量】　儿童剂量：口服，7mg／（kg·d），分3次服；肌内注射或静脉注射，每次0．05～0．15mg／kg，每4～6小时1次。成人剂量：口服，每次60mg，3／d；或每次0．12～0．2mg／kg。维持量60mg／d。最大剂量每次不超过120mg，不超过360mg／d；肌内注射或静脉注射，拮抗残留肌松作用，每次0．2mg／kg。

【注意事项】　①对本品过敏者禁用；②对溴剂及对抗胆碱酯酶药过敏的患者禁用；③支气管哮喘患者禁用；④心绞痛患者禁用；⑤机械性肠梗阻和尿路阻塞患者禁用；⑥心律失常者慎用；⑦术后肺不张或肺炎患者慎用；⑧可出现腹痛、腹泻、唾液分泌增多、气管内黏液分泌增多、出汗、缩瞳、血压下降、心动过缓、肌肉震颤等轻度抗胆碱酯酶的毒性反应；⑨长期口服可见皮疹、乏力、恶心、呕吐等溴化物的反应；⑩食物不影响本品的生物利用度，但可延迟药物达峰时间；本品注射给药只限用于拮抗非去极化肌松药，注射后应严密观察；糖浆只限于重症肌无力患者的治疗；重症肌无力患者用药须谨慎，易出现用药过量引起的“胆碱能危象”；另有缓释片，儿童不宜用；应避光贮存；其余参阅新斯的明。

【制剂规格】　溴吡斯的明注射液：5mg，10mg；溴吡斯的明片剂：60mg；溴吡斯的明糖浆：1．2%。

加兰他敏Galanthamine

（尼瓦林、强肌片、Nivalin）

【药理及应用】　系抗胆碱酯酶药，作用与新斯的明相似，但略弱，对运动终板上的N2受体亦有直接兴奋作用。较易透过血－脑脊液屏障，故有较强的中枢拟胆碱作用。用于重症肌无力、进行性肌营养不良、脊髓灰质炎后遗症和儿童脑型麻痹等；亦用于因神经系统疾患所致感觉或运动障碍，多发性神经炎等。口服吸收迅速而完全，tmax约为45min。可透过血－脑脊液屏障。主要在肝中代谢，经肾随尿排出。t1／2约为5．7h。

【用法及用量】　儿童剂量：口服，0．5～1mg／（kg·d），分3次服；皮下或肌内注射，每次0．05～0．1mg／kg，1／d，2～6周为1个疗程。成人剂量：口服，每次10mg，3／d；皮下或肌内注射，每次2．5～10mg，1／d，最大剂量20mg／d，2～6周为1个疗程。

【注意事项】　①对本品过敏者禁用；②癫患者禁用；③运动功能亢进患者禁用；④心绞痛、心动过缓患者禁用；⑤严重肝肾功能不全患者禁用；⑥机械性肠梗阻患者禁用；⑦支气管哮喘患者禁用；⑧尿道梗阻患者慎用；⑨消化道溃疡患者慎用；⑩严重心脏病和低血压患者慎用；可有心动过缓；可引起眩晕、易激惹、睡眠障碍等；可见出汗、体重减轻；常可出现恶心、呕吐、流涎、腹泻、腹痛、消化不良等；与红霉素、酮康唑、西咪替丁等合用，均可增高本品的生物利用度；本品不可与酯类局麻药合用，在使用本品期间，宜选用酰胺类局麻药；本品可拮抗氨基苷抗生素、林可霉素、多黏菌素、利多卡因静脉注射和奎尼丁肌内注射引起的骨骼肌张力减弱；超量时可有流涎、心动过速、头晕、腹痛等，严重时可用阿托品对抗；其余参阅新斯的明。

【制剂规格】　注射液：1mg，2．5mg，5mg；片剂：5mg。

依酚氯铵Edrophonium Chloride

（碱羟氯胺、艾亩酚、腾喜龙、Antidote，Tensilon）

【药理及应用】　系短效抗胆碱酯酶药，具有与新斯的明相似的可逆性胆碱酯酶抑制作用，但作用较新斯的明弱，起效快，持续时间短；对运动终板N2胆碱受体也有直接兴奋作用。用于骨骼肌松弛药的对抗剂及重症肌无力的诊断剂。口服吸收较慢，肌内注射吸收较快。肌内注射起效时间2～10min，维持时间0．1～ 0．5h，静脉注射起效时间0．5～1min，静脉注射维持时间0．1～0．2h。血浆蛋白结合率较低，在体内迅速被血浆或肝内酯酶水解，主要经肾随尿排泄。t1／2α为0．5～2min，t1／2β为24～45min。

【用法及用量】　儿童剂量：肌内注射，诊断重症肌无力，婴儿0．5～1mg；儿童体重＜34kg，2mg；体重＞34kg，5mg。静脉注射，诊断重症肌无力，婴儿0．5mg；儿童体重＜34kg，先注射1mg，若30～45min无效，再重复注射1mg，直到总量达5mg；体重＞34kg，先注射2mg，若30～45min无效，再重复注射1mg，直到总量达10mg；抗心律失常，缓慢注入2mg。成人剂量：肌内注射，诊断重症肌无力，肌注10mg后重症肌无力患者应出现肌力改善，约可维持5min。静脉注射，诊断重症肌无力，先静脉注射2mg，若30～45min无效，再重复注射8mg，重症肌无力患者应出现肌力改善，约可维持5min；对抗肌松药，先静脉注射10mg，若30～45min无效，再重复；抗心律失常，先静脉注射5～10mg，按需要每10min重复给药。

【注意事项】　①对本品和其他胆碱酯酶抑制药过敏患者禁用；②对亚硫酸盐过敏患者禁用；③心脏病患者禁用；④术后腹胀或有尿潴留患者禁用；⑤肠梗阻和尿道梗阻患者禁用；⑥支气管哮喘患者禁用；⑦术后肺不张或肺炎患者禁用；⑧使用洋地黄类药物的患者禁用；⑨房室传导阻滞者禁用；⑩可有唾液增加、胃液和肠液增多，恶心、呕吐、吞咽困难、肠蠕动增加、腹泻、腹痛等；可见支气管分泌增多、支气管痉挛、喉痉挛等，严重的可致呼吸困难、中枢性呼吸麻痹；可引起低血压、心律失常、心脏停搏等；可发生惊厥、语言障碍、发音障碍等症状；可引起尿频和尿失禁；可引起肌震颤；可引起眼流泪、瞳孔缩小、调节痉挛、复视、结膜充血等；与地高辛等洋地黄类药物合用，可导致房室传导阻滞，心动过缓、心脏停搏等；本品仅作重症肌无力诊断之用，不可作为治疗用药；其余参阅新斯的明。

【制剂规格】　注射液：100mg。

安贝氯铵Ambenonium

（阿伯农、酶抑宁、美斯的明、Ambestigmine，Mylelase）

【药理及应用】　系抗胆碱酯酶药，作用与新斯的明相似，但较新斯的明强而持久，用于腹胀气、重症肌无力等。口服吸收不良且不规则，口服tmax1～2h。不能透过血－脑脊液屏障，也不能透过胎盘屏障。

【用法及用量】　儿童剂量：口服，0．3～1．5mg／（kg·d），分3～4次。成人剂量：口服，每次5～25mg，3／d。

【注意事项】　①支气管哮喘及机械性肠梗阻患者禁用；②接受神经节阻断药美加明治疗患者禁用；③尿道梗阻患者禁用；④可引起出汗、头痛、严重焦虑、惊恐等；⑤可见流涎、胃痉挛、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应；⑥可有心动过缓等；⑦可引起支气管黏液分泌过多、肺水肿等；⑧可引起肌震颤和运动麻痹；⑨可引起眼瞳孔缩小、视物模糊等；⑩本品严禁与阿托品类药物并用，因两者药理作用相互拮抗，可导致严重的不良反应，出现肌震颤、肌麻痹等；宜在餐后服；本品用于治疗重症肌无力时，应注意调整剂量，抢救重症肌无力、“肌无力危象”时，可联合肾上腺皮质激素、血浆交换、人工呼吸等综合治疗措施；本品出现“胆碱能危象”时，可用阿托品对抗。

【制剂规格】　片剂：5mg，10mg，20mg，25mg。