胆酸隔置药

又称胆酸螯合药、胆酸络合药、胆汁结合树脂类。该类药共同的降血脂机制是阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解。这类药有树脂类、新霉素类、β-谷固醇及活性炭等，新霉素类及β-谷固醇因不良反应大或疗效欠理想，实际上已被淘汰。活性炭近年来曾试用于临床，其确切疗效与安全性尚待进一步证实。文献报道临床应用较多的有阴离子碱性树脂。这类树脂，在肠道内与胆酸呈不可逆的结合，且这类树脂在肠道内不能被吸收，从而胆酸从肠道的回吸收减少，随粪便从肠道排出的胆酸增加，由此促使肝细胞增加胆酸合成。因胆固醇是肝细胞合成胆酸的原料，胆酸合成增加，肝细胞内的胆固醇消耗就增加；肝细胞内胆固醇库存量就减少，通过反馈机制，刺激肝细胞膜加速合成LDL受体，使肝细胞膜LDL受体数目增多，活性增强，更多地与血流中的LDL结合，并摄入肝细胞内进行代谢，终于使血液中LDL减少；LDL重量的45%左右是胆固醇，从而血清LDL-c及TC水平降低。另外，从肠道吸收胆固醇的过程中，需胆酸起乳化作用，胆酸被树脂吸附随粪便从肠道排出，势必影响胆固醇从肠道的消化吸收。因此，服用树脂类后，一般TC可降10%～20%，LDL-c可降15%～25%，TG稍有增加或无明显变化、HDL-c可能有中等量增加。本类药物对肝肾无毒性。

本类药适合于除纯合子家族性高胆固醇血症（FH）以外的任何类型的高胆固醇血症。对任何类型的高三酰甘油血症无效。对血清TC与TG都升高的混合型高脂血症，须与其他类型的降血脂药合用才能奏效。主要的胆酸鳌合剂简介如下：

一、考来烯胺

【其他名称】消胆胺，降胆敏，降脂Ⅰ号，Cholestyramine。

【作用机制】口服后完全不吸收，在肠道与胆汁酸形成螯合物，随粪便排出。可使胆汁酸的排出量比正常多3～4倍。其促胆汁酸排泄作用，促使肝脏胆固醇代谢速度增加，从而使肝细胞LDL受体增加，增强肝脏对血中LDL的清除，使血中胆固醇水平下降；另外，肠道胆汁酸浓度降低，影响了胆固醇的吸收，也影响了血中胆固醇水平。一般在给药后4～7d血中胆固醇开始下降，2周内出现最大效应。

【临床应用】适用于高胆固醇血症（Ⅱa型）。可使血浆LDL和总胆固醇下降，总胆固醇浓度一般可下降20%以上，LDL-胆固醇水平可下降25%～35%；HDL-胆固醇有所升高。可降低心肌梗死的发生率及冠心病的死亡率。无降低TG作用，有的患者治疗第1周内TG反而有所增高（5%～20%），但此作用通常在连续给药4周内可逐渐消失。对同时有高三酰甘油血症患者（Ⅱb型），须加服其他降TG的调脂药。本品尚可用于肝硬化或胆石症引起的瘙痒。

【用法用量】口服：用于高胆固醇血症：每次4～5g，每日3～4次。粉剂可拌加于调味汁中口服。新剂型“糖粒”（Cholybar），对胃肠道刺激性较小。

【不良反应】恶心、腹胀、消化不良及便秘较常见，偶见皮疹、腹泻及引起肠梗阻。也可能出现短暂性的血清转氨酶及碱性磷酸酯酶增高。大剂量可干扰脂肪吸收，引起脂肪痢。对儿童和矮小患者，因所用剂量相对较大，可能出现血氯过高性酸中毒。

【注意事项】本品在肠道能与苯巴比妥、保泰松、氯噻嗪、甲状腺素、四环素、洋地黄制剂及抗凝药等结合，影响这些药物的吸收。为了避免此种影响，至少要在服用本品1h以前或4h以后才能服用其他药物。可影响脂溶性维生素A、维生素D、维生素K、叶酸、铁及钙的吸收，长期应用应予以补充。

二、考来替泊

【其他名称】降胆宁，降胆树脂2号，降脂Ⅱ号可利斯梯普，Colestipol。

【作用机制】同考来烯胺。

【临床应用】同考来烯胺。主要用于高胆固醇血症（Ⅱa型）患者，可使血浆总胆固醇及LDL-胆固醇水平下降，HDL-胆固醇略有升高，TG不下降或暂时增高。与胆固酰胺相同，可使胆固醇降低20%。

【用法用量】药用粉剂拌加于调味汁中口服：15～30g/d，分3～4次服。

【不良反应】不良反应同考来烯胺，便秘的发生较少。

【注意事项】药物相互作用亦与考来烯胺相同。

三、降胆葡胺

【其他名称】降脂Ⅲ号，Polidexide。

【作用机制】基本同考来烯胺。但只使胆固醇下降12%～15%。

【临床应用】基本同考来烯胺。适用于Ⅱa，Ⅱb型高脂蛋白血症。也可用肠道部分梗阻所致的皮肤瘙痒，肠道重吸收障碍所致的腹泻。

【用法用量】口服：每次3～6g，每日1～2次。

【不良反应】基本同考来烯胺。

【注意事项】与氯贝丁酯有协同作用，两者联合应用疗效可达35%。

四、地维烯胺

【其他名称】Divistyramine

【作用机制】为阴离子交换树脂。基本同考来烯胺。

【临床应用】基本同考来烯胺。适用于Ⅱa，Ⅱb型高脂蛋白血症。也可用肠道部分梗阻所致的皮肤瘙痒，肠道重吸收障碍所致的腹泻。

【用法用量】口服：每次3～6g，每日1～2次。

【不良反应】基本同考来烯胺。

五、考来替兰

【其他名称】可来替胺，Colestilan。

【作用机制】基本同考来烯胺。

【临床应用】基本同考来烯胺。临床主要用于高胆固醇血症（Ⅱa型）。

【用法用量】口服：每次1.5g、每日2次，早晚饭前服，最高剂量4g/d。

【不良反应】不良反应有腹胀、腹痛、便秘、口干、消化不良、瘙痒、丘疹、心悸、CPK升高、乏力、末梢性水肿、肝功能损害等。

【注意事项】有出血倾向、消化性溃疡、肝病患者慎用。

六、考来维兰

【其他名称】维康，Coelesevelam。

【作用机制】是一种不溶于水的亲水性凝胶的胆汁酸螯合药。

【临床应用】基本同考来烯胺。临床主要用于高胆固醇血症（Ⅱa型），口服3.0～3.75g，可剂量依赖性降低LDL-c9%～19%。可能使血清TG升高，对伴有高TG血症的高胆固醇血症患者，服药期间每1～2周应监测血清TG水平一次。

【用法用量】口服：初始剂量每次3片，每日2次，或每次6片，每日1次，均进餐时服，最大剂量每日7片。

【不良反应】基本同考来烯胺。

【注意事项】对消化不良、腹胀和便秘的不良反应较小，对脂溶性维生素、地高辛、洛伐他汀、米托洛尔、奎尼丁、丙戊酸和华法林类药物吸收的干扰不明显。

【价格参考】树脂类胆酸隔置剂考来烯胺及考来替泊，在国外的临床研究及应用较多，并曾作为降TC的第一线药物。国内以往所用的考来烯胺，均依赖于从国外进口，价格昂贵，加之用量大，味道差，并易引起便秘，故临床应用很少。近年由于HMG-CoA还原酶抑制药显示出有比胆酸隔置剂更强的降TC作用及更少的不良反应，所以不再将胆酸隔置药作为降TC的第一线药物。