哮喘的病因及诱发因素

一、支气管哮喘的遗传因素

众所周知，支气管哮喘的发生与遗传因素有着密切关系，它属于多基因病。大量研究证实支气管哮喘具有明显的家族性遗传倾向。在与哮喘患者有血缘关系的各级亲属中，患有包括支气管哮喘在内的特应性疾病的患病几率增高，其发病几率，一级亲属＞二级亲属＞三级亲属。就哮喘病而言，许多哮喘患者三代，甚至四代均有患哮喘的病人。文献报道哮喘家族的哮喘患病率高达20%～45%。HLADRB基因在哮喘患者对某种过敏原的特异性免疫应答中起重要作用，也表明遗传因素在哮喘的发病中的确起着十分重要的作用，现已有文献报道第11对染色体的13长臂上的位置（11q13）存在着和特应性疾病发病有关的基因。此外还发现了其他的染色体异常。

二、外源性过敏原

1．吸入性过敏原　吸入性过敏原是诱发哮喘病、过敏性鼻炎的重要过敏原，大都是蛋白质或含有蛋白质的物质，可飘散在室内外空气中，随着呼吸进入人呼吸道而引起致敏，包括花粉、尘螨、真菌、某些宠物（如狗、猫）的皮毛和排泄物，甚至各种昆虫的鳞毛、碎屑等。过敏原吸入气道后沉积于气道黏膜上，通过局部及全身免疫反应而引起气道变应性炎症。吸入性过敏原种类繁多，但较为重要的主要有以下几种。

（1）花粉类：花粉类是人们认识最早的过敏原，能引起支气管哮喘的花粉主要是以风为传播媒介的气传花粉，气传花粉在空气中飘散有地域性和季节性的特点。地域性是指空气中花粉的种类和含量主要取决于其周围地区的植物种类和数量。虽然某些轻质花粉可以随风飘散达一千千米以上，但在植物生长附近地区的空气中花粉浓度通常较高，而离植物生长地区越远，空气中花粉颗粒数就越少。花粉飘散的地域性可以解释花粉症的流行往往具有地区局限性的特点。但近年来随着世界各国相互贸易的发展，这种花粉症的地域性已变得不太明显，如可以引起呼吸道强烈过敏的豚草，过去仅在北美生长，现在欧洲、非洲、南美和亚洲均有发现。花粉飘散的季节性与植物固定的花期有关，只有在植物的花期才能造成花粉的飘散，这就形成了花粉飘散的季节性。气传花粉春天多为树木花粉，如杨、榆、柳、松、杉、柏、白蜡树、胡桃、枫杨、桦树、法国梧桐、棕榈、构、桑、臭楮等；夏秋季多为杂草及农作物花粉，如蒿、豚草、藜、大麻、蓖麻、向日葵、玉米等。这些花粉的授粉期一般在3～5月和7～9月间，所以花粉症和花粉过敏的哮喘患者多集中在这两个季节发病。其中蒿和豚草花粉是强过敏原，危害极严重，可引起花粉症的流行。

（2）屋尘和粉尘：屋尘包括卧室中的灰尘和工作环境中的灰尘。粉尘包括面粉厂粉尘、纺织厂棉尘、打谷场粉尘等。卧室或某些工厂车间的灰尘含有大量的有机物，是引起过敏反应的主要过敏原，有机成分主要包括人类的上皮脱屑、动物脱毛和脱屑、尘螨及分泌物、花粉、棉花纤维、植物纤维、真菌及代谢物、食物残渣等。室内尘土中的无机成分也可作为一种非特异性刺激物，诱发气道炎症导致哮喘发作。

（3）螨：螨喜生活在温暖、潮湿的环境，在自然界约有50　000种螨，与人类过敏反应有关系的螨只有少数几种，而最主要者为尘螨，其中包括屋尘螨、粉尘螨、宇尘螨等，螨的躯体及蜕皮，甚至它的排泄物均具有抗原性，是引起哮喘最常见，也是最重要的过敏原。人的皮肤脱屑和粮尘是尘螨的理想食料，所以在室内尘土、褥尘和粮尘中常常有尘螨大量孳生。

屋尘螨主要生活在卧室内的被褥、床垫、枕套、枕头、沙发里或躲藏在木门窗或木桌椅的缝隙里，附着在人的衣服上，也可与灰尘混在一起，随灰尘到处飘扬。粉尘螨生长在各种粮食（如面粉）内并以其为食，因此在仓储粮食内，常有大量的螨生长。屋尘螨为肉食螨，以屋尘等有机物中的真菌孢子为食料。尘螨的致敏性很强，但引起过敏的原因并不是活螨进入体内，而是螨的尸体、肢体碎屑、鳞毛、脱皮、卵及粪便。这些过敏原随着飘浮的灰尘被吸入到人的呼吸道内而致病，且尘螨常年与哮喘病人缠绵，因此对尘螨过敏的病人一般是全年都可发病，但在尘螨繁殖高峰季节，症状常常加重。

（4）真菌：真菌有10万余种。它们寄生于植物、动物及人体或腐生于土壤，是引起气道变应性炎症的最主要过敏原。真菌在繁殖过程中都会把大量的孢子散发到空气中，在过敏病人的周围形成包围圈。真菌在世界各地大气中的飘散范围较花粉更为广泛，在潮湿的屋室内也大量飘散。在沿海、热带、温润多雨和海拔低的地区，由于潮湿、温暖的自然条件适宜真菌的生长，尤其在夏季，其周围环境和屋室中的真菌极易孳生，室内空气中真菌的含量也常常高于花粉的飘散量，引起致敏和哮喘发作的机会也可高于花粉。真菌的孢子和菌丝碎片均可引起过敏，但是真菌的孢子致敏性最强，常见的致敏真菌为毛霉菌、根霉菌、曲霉菌、青霉菌、芽霉菌、交链孢霉菌、匍柄霉菌、木霉菌、镰刀霉菌、酵母菌等。

（5）昆虫：昆虫过敏的方式可分为叮咬过敏、蛰刺过敏及吸入性过敏等。引起叮咬过敏的昆虫如蚊、白蛉、跳蚤等，它们通过口部的吸管排出分泌物，进入人体皮肤后引起过敏；蜇刺过敏的昆虫，主要为蜜蜂、马蜂等，它们通过尾部蜇针蜇刺，并将毒液注入人体而引起过敏；吸入过敏的昆虫主要有蟑螂、家蝇、象鼻虫、蛾、蜾。

（6）动物皮毛：猫、狗、鸟等及一些其他家养宠物的脱毛，皮屑和分泌物也是导致支气管哮喘的主要过敏原之一，尤其是猫和狗的脱毛所致的哮喘已先后被特异性支气管激发试验、特异性免疫试验所证实。许多病人并不一定直接或密切接触这些宠物，仅仅与它们在同一环境即可致敏和引起哮喘发作。

2．食入性过敏原　通常为食品，经口腔进入。米面类、鱼食类、乳类、蛋类、蔬菜类、水果类、调味食品类、硬壳干果（腰果、花生、巧克力等）类等食物可成为过敏原，引起皮肤、胃肠、呼吸等过敏。也包括某些药物，如阿司匹林等。

3．接触性过敏原　是指一些日用化妆品，外敷的膏药，外用的各种药物。药物化妆品涂擦皮肤，吸收到体内后，即可引起过敏反应。可表现为局部反应中接触性皮炎，可导致哮喘发作。

三、哮喘发作的主要诱因

1．气候　气候因素包括气压、气温、风力和风向、湿度、降水量等。气压低使哮喘患者感到胸闷、憋气。可能是因为低气压使飞扬于空气中的花粉、灰尘及真菌孢子沉积于近地面空气层，增加患者吸入机会之故。其次，气压突然降低可使气道黏膜小血管扩张、充血、渗出增多，支气管腔内分泌物增加、支气管腔变窄、支气管痉挛而加重哮喘。

（1）气温：初冬季节，气温突然下降，温差迅速增大，哮喘发作增加。秋季哮喘发作的主要原因可能是冷空气刺激具有气道高反应性。

（2）风力：风力强，空气流动快常导致气温的下降，若在秋天或初冬，必定会增加气道的冷刺激；强风时增加了气道的阻力，使呼气性呼吸困难的哮喘患者更感气短。

（3）空气的湿润度：空气干燥，不利于哮喘患者。可见哮喘患者的气道比正常人更需要温暖和湿润。过于潮湿的空气和环境有利于真菌的繁殖，增加了吸入气中过敏原的密度，对哮喘患者不利。

（4）空气离子、环境污染：与哮喘发病有密切的关系，诱发哮喘的有害刺激物中，最常见的是煤气（尤其是煤燃烧产生的二氧化硫）、油烟、被动吸烟、杀虫喷雾剂、蚊烟香等。烟雾对已经处于高反应状态的哮喘患者气道来说，是一种非特异的刺激，可以使支气管收缩，甚至痉挛，使哮喘发作。烟雾的有害物质在气道沉积下来以后，可导致慢性支气管炎，加重哮喘患者的病情，而且给治疗造成困难。

2．呼吸道感染　近年研究证实由呼吸道病毒感染所诱发的气道炎症是引起支气管哮喘病人气道高反应性的重要原因之一，尤其是导致婴幼儿哮喘和儿童哮喘的强烈致病因素。儿童呼吸道感染引起哮喘发作者高达30%～42%，在婴幼儿甚至可达90%。成人虽较少，但也约有3%。在有过敏体质或过敏性疾病家族史中，呼吸道病毒感染引起哮喘发作更为多见，尤其男性。引起哮喘发作的病毒种类可因年龄而有所不同。一般来说，成人以流感病毒及副流感病毒较为多见，而儿童则主要为鼻病毒及呼吸道合胞病毒，婴幼儿主要是呼吸道合胞病毒。病毒感染可以通过诱发气道感染性炎症而破坏气道黏膜上皮的完整性，削弱了气道对刺激物的防御能力，并引起气道内的炎细胞趋化，增强炎性细胞对IgE的敏感性和反应性，从而促进气道的炎性细胞释放炎性介质导致气道炎症。同时病毒可作为过敏原，通过机体细胞T细胞、B细胞的一系列反应，继而刺激浆细胞产生特异性IgE。特异性IgE与肥大细胞上的IgE受体结合，长期停留在呼吸道黏膜的肥大细胞上，当相同的病毒再次入侵机体时，即可发生过敏反应，损伤呼吸道上皮，增加了炎性介质的释放和趋化性，降低了支气管壁β受体的功能，增加了气道胆碱能神经的敏感性，还可产生对吸入抗原的迟发相哮喘反应。

气道急性或慢性细菌感染并不引起过敏反应，但由于气道分泌物增多，因此可加重哮喘患者的气道狭窄，使哮喘发作或加重。这时抗菌药物的使用是必要的，而用有效的抗菌治疗往往可收到缓解症状之功。呼吸道细菌性感染虽然也可诱发气道平滑肌痉挛，但较病毒性感染要轻得多。

3．运动　运动诱发的支气管收缩在哮喘患者中是一种很普遍的问题，人们在运动与哮喘的关系方面作了大量的研究，但仍有很多问题尚待解决。在临床上，大多数哮喘或过敏性鼻炎的病人，运动后常导致哮喘发作，或出现咳嗽、胸闷。短跑、长跑和登山等运动尤其容易促使轻度哮喘或稳定期哮喘发作。但有些研究表明运动锻炼在哮喘病人中是安全而有效的，经过运动锻炼，运动耐量是可以提高的，在完成相同运动时的通气需求是下降的，从而也能预防运动性哮喘（EIA）的发生。

4．精神和心理因素　易被病人和医务人员所忽视。许多病人受到精神刺激以后哮喘发作或加重，而且很难控制。据报道，70%的患者的哮喘发作有心理因素参与，与哮喘有关的精神心理状态涉及非常广泛的因素，包括社会因素，性格因素和情绪因素，社会因素常常是通过对心理和情绪的影响而起作用的。哮喘病人在出现躯体痛苦的同时，伴有多种情绪、心理异常表现，主要为：焦虑、抑郁和过度的躯体关注。因此，往往形成依赖性强、较被动、懦弱而敏感、情绪不稳和自我中心等性格特征，是比较典型的呼吸系统的心身疾病。哮喘儿童的母亲也常呈“神经质性”个性，母亲的焦虑、紧张、唠叨、烦恼的表现影响儿童哮喘的治疗和康复。

精神因素诱发哮喘的机制目前还不清楚。遗传素质或早年环境的影响，造成某些哮喘患者精神心理的不稳定状态。精神忧虑或紧张的哮喘病人，生理上气道的敏感性升高，可能与迷走神经兴奋性增强有关。长期的情绪低落，心理压抑可使神经－内分泌－免疫网状调节系统功能紊乱，引起一系列心身疾病。

精神和心理因素也属于内因，不同于遗传因素。精神和心理因素明显地影响哮喘的发作及其严重程度，对于哮喘常年反复发作的病人来说，这种影响尤其显著。

5．微量元素缺乏　以缺铁、缺锌为较常见，这些微量元素缺少可致免疫功能下降。

6．药物　药物引起哮喘发作有特异性过敏和非特异性过敏两种，生物制品作为特异性过敏，为完全抗原或半抗原引起哮喘发作。以往认为阿司匹林引起哮喘发作的机制是过敏，现在认为是由于患者对阿司匹林的不耐受性。非特异性过敏常发生于交感神经阻滞药，例如普萘洛尔（心得安）和增强副交感神经作用药，如乙酰胆碱和新斯的明。