黄金时代之开端

19世纪，德国的医学是西方医学的中心，60年代以后，日本、美国都派留学生到德国学习医学并逐渐建立了各自的医学，使日本和美国的医学在20世纪初走在世界医学的前列，如日本在细菌学、美国在麻醉学和外科学方面取得了显赫的成绩。

19世纪巴黎医学家们在医学上所取得的令人瞩目的成就，引起了德、英、美医学家的兴趣，他们迎头赶上，企图与法国人并驾齐驱，从而在19世纪后半叶迎来了心脏病学研究的黄金时代。

Müller（1801－1858）原是位自然哲学家，而此时他也着手研究起解剖学、生理学和组织学，强调用观察和实验的方法去研究疾病，用化学和物理方法去研究人体生命之奥秘。Von Helmholtz对实验器械和技术进行了改革，Reymond建立了电生理学，Bernard建立了现代标准医学方法学，Virchow建立了细胞病理学。正是由于随着科学不断发展，19世纪后半叶对疾病的起因、疾病的发展过程、治疗和预防方法有了比较清楚的认识。心脏病的各个领域，如心脏病理学、心脏生理学、心脏电生理学都得到了比较系统的发展。但是，由于本世纪前半叶一元论学说仍占优势，故对心脏病的治疗研究有着消极的影响，这段时间内心脏病治疗进展比较缓慢。

对组织缺血性损害和动脉闭塞性疾病的研究也相对缓慢。Quin（1816－1898）将组织缺血性改变称为“脂样改变”。Virchow认为心肌慢性缺血的纤维化改变是慢性心肌炎症性改变。正由于他下了这样一个结论，加上他又是细胞病理学的先驱和权威，故多年来无人敢反驳他。因此，这种错误观点也就持续了多年，同时也阻碍了对组织缺血改变的进一步研究。

von Kolliker于1855年出版了《心脏动作电流》，他用蛙心实验证明，心脏有特定的电流产生。

在这一时期，不少临床医生对心脏病学的发展作出了杰出的贡献。Duroziez（1826－1897）描述了主动脉瓣关闭不全者在股动脉处可听到枪击音，这就是著名的“杜氏体征”。他还观察到心脏病患者用洋地黄后可以发生谵妄，发现二尖瓣狭窄患者可产生栓塞并发症。Austin Flint（1812－1886）是美国的一位内科医生，是用听诊法诊断心脏病的先驱者之一。他首次应用双耳听诊器检查主动脉瓣关闭不全患者，发现患者心尖区可听到舒张期杂音，尸检二尖瓣却正常。他指出：这是主动脉瓣关闭不全的主要体征之一，这就是现在称之的“Austin Flint杂音”。Trousseau（1801－1867）描述了心包渗出的症状和体征，并主张开胸做心包切开引流以治疗心包渗出。Raynaud（1834－1881）描述了一些患者当气候寒冷时，肢端皮肤呈现周期性颜色改变，认为这是由于交感神经系统敏感性增加和肢端组织变性，或者由于动脉或静脉闭塞所致。这就是现在所称的Raynaud现象。

Peacock（1812－1882）对先天性心脏病作了较系统的研究，于1866年出版了《先天性心脏病》专著。在以后的70年中，该书仍是一本最完善的先天性心脏病专著。Roger于1879年描述了心脏间隔缺损的物理体征。1861年他还观察到单纯室间隔缺损者可无发绀，但有特征性震颤性杂音。Fallot（1850－1911）于1888年描述了4种异常表现并存的发绀性先天性心脏病，就是现在所称的Fallot四联征。实际上，在Fallot以前，有很多学者已描述过这种类型的先天性心脏病，如1777年Sandifort，1784年Hunter，1814年Farré，1824年Gintrac和1866年Peacock，但后来不知为什么仍以Fallot的名字来命名，使得他的名字流芳千古。

19世纪末叶，对心脏病治疗研究作出重大贡献的是Brunton（1844－1916）。他于1867年发现亚硝酸异戊酯（Amyl nitrate）和硝普钠（Sodium nitrate）有扩张小血管作用，所以他推荐用亚硝酸异戊酯治疗心绞痛。他认为心绞痛是由于心脏血管痉挛所致，减轻动脉张力可以减轻心绞痛，不久，该药应用于临床，收到了奇效。Murrel（1853－1912）观察到硝酸甘油起效慢，但持续时间长。

19世纪集生物学家、临床学家、机械学家于一人的天才科学家Potain（1825－1901）发明了记录心脏跳动和脉搏波形的仪器，研究了动脉脉搏的传播波形，论述了奔马律和三尖瓣疾患之间的关系，解释了心尖搏动的机制，证明了Bright疾病时动脉血压的升高是与心脏肥厚有关，而与肾功能衰竭无关。他还创用了人工气胸法治疗肺结核，并改进了计数红细胞的器械。Quincke（1842－1922）于1868年研究了毛细血管和静脉波，观察到刺激迷走神经可使心跳减慢，并于1882年论述了血管性水肿。Kirkers（1823－1864）于1852年描述了感染性心内膜炎及其栓塞表现。Winger（1827－1894）于1870年报告1例足趾脓肿患者伴有寒颤、高热的临床表现，尸检发现心脏瓣膜炎症改变，并有赘生物形成；脾脏也有化脓性病灶。上述病灶内显微镜检查示有微小生物体。他认为可能是身体外部的寄生物经脓肿随血流入心脏，心脏瓣膜上赘生物中的寄生物再到脾脏和肾脏。观察到栓塞征象的还有Wilks。这一时期美国著名医学家Dacosta（1833－1900）叙述了长期地剧烈活动也可导致心脏肥厚。他还描述了美国内战时期300余名士兵所患的神经循环衰弱症，并指出这可能与战争环境有关。

19世纪，心脏生理学已渐趋成熟。德国的Ludwig（1816－1895）发明了多种生理记录仪。他的学生Fick（1829－1901）对血流动力学和肌肉生理学的研究作出了杰出的贡献。Fick测量了血流量和心脏排出量，至今仍被临床应用的Fick心排血量计算法就是他创用的。Ludwig的另一名学生Bowditch（1840－1911）是美国第一位实验生理学家，他对心肌生理学的研究贡献尤为突出。他观察到若给心肌以连续刺激，则心肌收缩逐渐增强，而肌纤维则渐渐缩短，这就是著名的Bowditch现象，又称为阶梯现象（staircase phenomenon）。他还证明了心肌每收缩1次就释放其储存的全部能量。肌肉收缩力量强弱与储存肌肉能量的多少有关，这就是Bowditch的“全或无”定律。Chauveau（1827－1917）测量了肺动脉压力和心腔内压力，他将Ludwig的仪器加以改进，于1861年用充满气体的血压计，将1根长管经马颈静脉插入右心室，另1根长管子经颈动脉插入左心室，首次同时记录了左、右心室的压力。Traübe是德国的实验病理学家，他描述了脉搏的二联律，论述了心脏疾病和肾脏疾病的关系。Kussmaul（1822－1902）于1873年观察到患缩窄性心包炎的患者有一种异常的脉搏，即现在所称的奇脉。他还观察到该类患者吸气时颈静脉压升高，即现在所称的Kussmaul征；他还描述了糖尿病患者昏迷时的Kussmaul呼吸。Cohnhein是一位病理学家和临床医生，对犬的冠状动脉进行过研究，并认为冠状动脉是终末动脉。他的错误理论很长一段时间内为人们所公认。

由于多方面的原因，对冠状动脉疾病、心绞痛和心肌梗死的研究，进展比较缓慢。Weighnt（1845－1904）于1880年描述了心肌梗死和冠状动脉阻塞之间的关系。Ziegler（1849－1905）叙述了心肌梗死的病理表现，观察到附壁血栓和室壁瘤形成。Dock（1860－1951）1896年在美国首次描述了冠状动脉内血栓形成的病例。Porler（1862－1941）首创对犬冠状动脉结扎的实验。

心脏电生理学的研究与电生理测量技术的发展息息相关。Sanderson（1828－1905）于1880年首次应用毛细管电压计记录到心脏电活动。Waller于1887年首次从人体肢体部位记录到心脏电活动。Einthoven于1903年用线圈电流计记录到心脏的动作电流，这是心脏电生理学的真正开端。

对心包疾病的研究也在不断深入。Edwart（1848－1929）于1896年观察到心包炎患者的特殊体征——Edwart征，Pick于1896年描述了一种膈胸膜心包炎，伴有肝充血和腹水，现称为Pick病。Cantato于1881年描述了多发性浆膜炎，即心包、胸膜和腹膜均有慢性炎症改变，现称之为Contato病。

血管性疾病的研究由Raynaud所开创。他叙述过血管舒缩功能障碍性疾病，Mitchell于1872年也描述过类似疾病，现称为Erythromelalgia病。Hatchinson于1890年首次报道了颞动脉炎。Winiwarter于1879年报道了所有类型动脉阻塞性疾病，都是一种慢性增殖过程。

19世纪末，伟大的科学家Rontgen于1895年发现了X线，为医学科学的发展作出了杰出的贡献。1896年Williamas在波士顿用Rontgen发现的X线技术检查了心脏的轮廓，从而开创了可行活体检查心脏大小的范例。这意味着心脏病学的研究发生根本变革的时代即将到来。