发现新的生物活性分子促进了生理科学的发展

尾加压素Ⅱ（urotensinⅡ，UⅡ）是孤儿G蛋白偶联受体GPR14（亦称为感觉上皮神经肽样受体，sensory epithelial neuropeptide－like receptor，SENR）的天然配体，最早是从鱼尾部下垂体中分离出的神经环肽，目前已从人体克隆出来，分为Ⅰ、Ⅱ两型。UⅡ能持续、高效地收缩血管，其缩血管效应比内皮素强8～110倍，是迄今所知的最强的内源性缩血管活性肽。各类动物的UⅡ具有共同的环状6肽结构，为其生物活性中心。大量研究表明UⅡ参与压力超负荷性心肌肥大、心肌梗死和心力衰竭等的发病过程。

松弛素（relaxin）最初是从怀孕的猪黄体细胞中提取的妊娠相关激素。人类松弛素的编码基因为松弛素－1／2，与编码胰岛素－4、6的基因相邻位于9号染色体，而鼠的编码基因为松弛素－1，与编码胰岛素－6的基因相邻位于19号染色体。最近，松弛素－3也被克隆，尽管与其他松弛素同源性较差，但也和松弛素受体结合，通过类似的信号通路发挥效应。松弛素广泛分布于黄体、卵泡内膜、子宫内膜、乳房组织，雄性动物的前列腺是合成松弛素的主要部位。松弛素受体分布于生殖系统、心房和大脑组织，心房的松弛素受体在生后1d就呈现高表达，并一直保持较高水平。

既往认为，松弛素的生物学效应局限于生殖系统，具有抑制子宫收缩，促进骨盆韧带软化等作用，从而利于妊娠和分娩。近年研究发现，松弛素可降低多种组织的成纤维细胞胶原的表达，并轻度增加促胶原降解的金属蛋白酶和胶原酶的分泌，减少基质金属蛋白酶组织抑制物的表达，抑制巨噬细胞的浸润和部分拮抗转化生长因子－β活性等效应。实验研究表明，松弛素具有强大的抗心、肾、肝、肺和皮肤的纤维化的发生，松弛素是迄今所知最强的内源性抗纤维化物质。松弛素的心血管效应还包括直接作用于心脏的起搏点细胞，产生正性变时效应，直接通过蛋白激酶A途径产生变力效应，调节心脏内分泌功能，舒张冠状动脉，扩张血管、降低血压和参与中枢性血压调控等，其效应的信号通路可能与促进NO的生成，增加细胞内cGMP和（或）cAMP水平有关。

生长素（ghrelin）是在小鼠和人胃内分泌细胞及下丘脑弓状核中发现的含有28个氨基酸残基的多肽，是生长激素促分泌素受体（growth hormone secretatogue receptor，GHS－R）的内源性配体，能够刺激垂体前叶释放生长激素（growth hormone），调节机体生长发育、刺激糖异生、增加摄食、减少脂肪利用、促进肥胖，被称为“终极代谢激素”，是机体最重要的内源性能量保护物质。心血管系统包括心脏、冠状动脉和主动脉等部位都广泛存在生长素，而且心脏本身合成和分泌的生长素以旁／自分泌方式参与心血管稳态调节。

除中枢神经系统对外周的调控作用外，近年研究还发现胃肠道分泌的多肽类物质可通过血液循环对中枢进行调控作用，因此称这类肽为脑肠肽（gutbrain peptide）。外源性生长素可以在不改变心率的前提下，降低心脏后负荷、增加心排血量。作为代谢调节激素，生长素对慢性心力衰竭恶液质（cachexia）的防治效应也受到高度关注。

Apelin是孤儿G蛋白偶联受体——血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白（putative receptorprotein related to the angiotensin receptor AT1，APJ）的天然配体。Apelin在体内活性片段主要为Apelin36和Apelin13。Apelin及其受体的体内分布很广泛，人的肺、肾、心脏、肾上腺和冠状动脉、乳内动脉、大隐静脉的血管内皮细胞上均有Apelin表达，血管平滑肌细胞内Apelin mRNA表达甚低。APJ受体mRNA与Apelin mRNA的表达基本一致。

偶联因子6（coupling factor　6，CF6）是线粒体ATP合酶（ATP synthase）的一个亚单位，为76个氨基酸残基组成的多肽。CF6存在于线粒体，在心脏中含量最高，其次为肝、肾、脑、肺和肠，是线粒体能量代谢的重要组分。CF6可能参与高血压、心肌缺血、糖尿病血管病变和血栓形成等的发病过程。

心血管系统的内分泌功能除了分泌小分子活性多肽外，心脏的神经纤维还可合成和分泌CGRP、速激肽、神经降压素、缓激肽、神经肽酪氨酸、血管活性肠肽等多种调节肽；气体信号分子如一氧化氮、一氧化碳和新近发现的硫化氢（心血管系统有分解硫化氢的特异酶如胱硫醚γ裂解酶，生理浓度的硫化氢可能具有舒张血管维持正常血压稳态的作用，对心肌组织具有负性肌力和降低中心静脉压的作用，被认为是新的调节心血管系统的气体信号分子）。此外，心血管系统还可分泌脂质代谢介质分子如溶血磷脂酸及花生四烯酸的代谢产物前列腺素、白三烯和表氧化二十碳三烯酸等多种内分泌物质，对心血管系统功能稳态的维持起重要的调节作用。