高血压的治疗，开始于20世纪40年代。60年来，抗高血压的治疗经历了从手术和饮食治疗到用药物治疗，从单一药物治疗到联合用药治疗，从阶梯用药方案发展成针对病情采取个体化治疗等等。这是人们对高血压的发病机制和高血压的病理生理有了较深的认识，以及对抗特定升压机制的新药源源不断地问世的结果。随着各种新型降压药物的不断出现，适时有效的控制血压已不再是一个难题。但是，当今的观点认为高血压的治疗目的不仅仅是控制血压，而且对患者的身体功能、日常行为和心理状态的影响，以及药物的不良反应等都不容忽视。要从提高高血压患者生活质量的高度，来评价新的降压方法。
利尿药是最早发现和最早应用于临床的抗高血压药物。1920年，自Saxl将有机汞利尿药用于临床治疗以来，现已经发展成多种类型的利尿药。
20世纪40年代初，普遍认为血压是维持心、脑、肾等重要器官所必需的，如果不消除高血压的发病原因，而一味去降血压必然会导致上述器官灌注不足而受害。
1940年，Peet和Smithwick等报道用外科手术方法切除交感神经（sympathectomy）治疗高血压，曾收到显著效果。这些成果未能引起医学界的普遍关注，仅仅Smirk对此方面饶有兴趣，并提出降低血压的重要性。
1948年，Kempner应用稻米饮食（rice diet）治疗重症高血压。米饭用蒸馏水和果汁煮成，使每天摄钠量＜10～20mmol，经临床观察收到可喜效果。有的患者不仅血压下降，而且心脏缩小，心力衰竭症状消失。上述结果，促进了钠与高血压关系的研究。
1948－1950年，并没有充分认识降低血压本身在治疗高血压病中的价值。
1951年，Smirk指出，原发性高血压既是一种综合征又是一种疾病。说其是综合征乃是因其有独特临床和病理特征，说其是一种疾病乃是从临床整体而言。Smirk坚信，降低血压可以有效地改善临床症状。
1915年，Burn和Dale证实，TEAC（tetraethyl ammonium chloride）有阻断自主性神经节的作用，而无尼古丁样的刺激作用。
1948年，Bariow和Ing合成了一种新的ammoniu。
1949年，Paton和Zaimis证实六甲溴铵和五甲溴铵（pentamethonium）是强烈的神经节阻断药。
1949－1950年，临床上有应用甲溴铵（methonium）复合物治疗高血压的报道。
1949年，Rosonheim证实，尽管pentamethonium可以使血压降低，但因其有明显的直立性低血压反应，故临床应用受到限制。
1950年，Turner指出甲溴铵类药物不能作为治疗高血压的常规药物。
1950年，Smirk报道了用甲溴铵治疗26例高血压的效果。Smirk的治疗方法是小剂量皮下注射，并强调应该个体化。Smirk还观察到在利尿、饮食中低钠和发热等情况下，可使上述药物的降压效果增强。每天皮下注射六甲溴铵2～3次，便可见到明显的临床效果，使视盘水肿和视网膜出血消除，减少心肌肥大和心力衰竭所引起的肺充血。
1952年，美国的一些医疗中心倍加欣赏Smirk有意义的临床观察结果，并将其成果积极在临床上推广应用。
1952年，Johnson等发展了Smirk的观念，强调合用肼苯达嗪（hydralazine）效果更佳。
1953年，Wilking首先应用罗芙木类制剂利血平降压。罗芙木是热带和亚热带植物，早在公元前1 000年，印度民间医生就用它来治疗蛇咬伤、失眠和精神病等。1931年，印度医学文献曾报道了罗芙木治疗精神病和高血压。1952年，德国人从印度罗芙木中提取利血平，并在4年后确定了它的化学结构。利血平已能人工合成，但成本太高，因此利血平仍来源于罗芙木，特别是从含利血平高的催吐罗芙木（rauwolfi avomitoria）中提取。为了减少利血平的中枢镇静作用，人工半合成了昔可平（syrosingopine）。
1954年，Smirk应用利血平加神经节阻断药降血压，从而开创了应用多种药物结合治疗高血压的局面。后来，虽然有许多新药出现，但Smirk的基本观点迄今仍然适用，可以说Smirk是高血压药物治疗的先驱。
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