血管紧张素转换酶的发现及其意义

血管紧张素转换酶2是肾素－血管紧张素系统的一个新成员，是迄今为止发现的第一个人类血管紧张素转换酶同族物，它能水解血管紧张素Ⅰ（angiotensinⅠ，ATⅠ），生成血管紧张素（1～9），水解血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，ATⅡ），生成血管紧张素（1～7），这使得对ACE抑制药经典作用机制又开拓了新的领域。前已述及肾素－血管紧张素系统（renin－angiotensin system，RAS）是一个神经体液和心血管功能的调节系统，通过作用于心脏、肾脏、血管、肾上腺素等，在调节体内的血压、维持体液和电解质平衡等方面发挥着重要作用。血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）是RAS的关键酶，随着研究的不断深入，发现RAS比我们想像中的更加复杂。

2000年，Donoghue等和Tipnist等先后报道了一种新的ACE，分别命名为ACE2和ACEH，现统一称为ACE2。Donoghue等是从1例43岁因扩张型心肌病进行心脏移植的女性患者的左心室心肌中，利用标准的定向克隆技术发现ACE2的。这是迄今为止发现的第一个人类ACE同族物，在人类心力衰竭心室cDNA文库的5′序列中得到证实。

ACE是一个二肽酶，每次可以裂解底物C端的一个二肽，而ACE2为单羧基肽酶，水解底物时只将C端的一个氨基酸残基切下。血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ均为ACE2的作用底物。ACE2裂解AngⅠ羧基端的亮氨酸残基，生成血管紧张素（1～9）（AngⅠ1～9），ACE裂解Ang1～9羧基端两个氨基酸残基，生成血管紧张素（1～7）（Ang1～7）。

过去，对RAS的研究集中在ACE－AngⅡ这一代谢途径，ACE被认为是该系统中最主要的调节因子，ACE2的发现，让我们认识到，这一分支只是RAS两个重要组分中的一部分，系统还存在另一重要分支，即ACE2－Ang1～7。ACE和ACE2决定AngⅡ和Ang1～7水平，从而在升血压－增生和降血压－抗增生之间的平衡中起着重要作用。RAS不仅在心血管和肾功能的调节中起着重要作用，并且也是一系列炎症和免疫机制起着重要作用的疾病发展过程中的调节因子。随着研究的深入，对RAS更加全面的理解，将会为心血管等多个系统疾病的诊治、预防提供新的思路和方法。同时对经典的ACE抑制药和ATⅡ受体拮抗药的应用又提出了新的挑战。