新分类（）

1996年，Toyo Oka等提出一种新的分类方法，该分类体系是根据化学性质将化合物分成几个大的亚类，这些亚类对于动脉和心脏的亲和性不一样。根据药代动力学及药效学特性的不同，每个亚类又分为第一代、第二代和第三代化合物，决定它们分类的药物治疗特性如下：①化学结构和组织选择性；②给药次数／作用时间；③发生低血压的起效速率；④药物反应的可预测性；⑤不良反应的发生率及严重性。表28－2是钙拮抗药的分类，有几个国家很快按这种方式上市钙拮抗药。

表28－2　治疗高血压的钙拮抗药的分类

SR缓慢释放；ER延迟释放；GITS胃肠道治疗系统

一、第一代钙拮抗药

第一代钙拮抗药的特点是起效快，作用时间短，每天需多次给药，负性传导性和负性肌力作用，对此地尔硫和维拉帕米特别明显，硝苯地平也有报道。

米倍地尔（mibefradil）为一种非二氢吡啶类化合物，由苯基烷胺类和苯并咪唑基部分组成。米倍地尔既可抵制L－型钙通道也可抑制T－型钙通道，但对后者的选择性高。根据其药代动力学性质，可以每天给药一次。

二、第二代钙拮抗药

第二代钙拮抗药可分成2个亚类（见表28－2），第一类基本上是第一代钙拮抗药的各种新剂型，包括缓慢释放（SR）。延迟释放（ER）和胃肠道治疗系统（GITS），第二类由几种新的二氢吡啶类化合物组成，具有改进的药效学或药代动力学性能。但第二代钙拮抗药的药效学或药代动力学性能还很不理想，例如：①抗高血压作用在24h内有波动；②活性突然降低可能引起功效迅速减小；③潜在的周期性自律神经系统的激活；④生物利用度问题，对于ER剂型来说，总的药物释放并非总是100%。

三、第三代钙拮抗药

第三代钙拮抗药克服了第一代和第二代钙拮抗药的大多数缺陷，氨氯地平和拉西地平是第三代钙拮抗药的最好代表，与其他钙拮抗药相比，其独特之处是与钙通道复合物的特异的高亲和性结合位点作用，本身具有长效作用。氨氯地平的半衰期为40～50h，拉西地平的亲脂性高，在二氢吡啶类钙拮抗药中，其膜分配系数最高，使它能深深地定位于血管细胞膜的脂层，并慢慢扩散进入钙通道所在的脂双层。这使得它们能逐渐起效，作用时间延长，这些特点对于最理想的抗高血压治疗是必不可少的。

第三代钙拮抗药最重要的特征是没有因血压突然下降而引起心脏和外周交感神经激活。事实上，由药物引起的自律性激活通常被认为是第一代钙拮抗药引起的不良反应，可能也是第二代钙拮抗药对于左心室功能障碍病人产生不良反应的原因。尽管没有自律性激活作用，但一些次要的血管舒张不良反应还会存在，例如面色潮红、头痛和踝关节水肿。