乳腺的发育和分泌功能受内分泌腺的直接控制和影响,亦受大脑皮质的间接调节。在各种内分泌腺中,以卵巢和垂体前叶的影响最大,其他内分泌腺如肾上腺皮质、甲状腺、睾丸等的激素亦具有一定的影响,在乳腺的发生、发育中亦发挥一定作用。
(一)乳腺发育与卵巢激素的关系
卵巢激素有两种,即雌激素和黄体酮,二者都能促进乳腺组织的发育,只是前者主要作用于乳管,后者主要作用于腺泡。初生儿无论男女出生后尿中皆可测得雌激素,3~5日后消失,此种变化系由母体和胎盘性激素所致。自幼年到青春期,尿中雌激素含量渐增,女性比男性更为明显,此时乳腺逐渐发育,但腺小叶尚未发育。
女性自青春期后,卵巢卵泡成熟,便能大量分泌雌激素,此时乳腺迅速发育,明显胀大。原发性无月经症患者用雌激素治疗,可见乳腺肥大,但在治疗停止后,乳腺又见萎缩,此时再用雌激素药膏涂抹乳腺,乳腺可再度出现增生,此现象在实验室内亦广泛得到证实,如切除卵巢,青春期的乳腺变化即不能出现,乳腺呈萎缩状态;若注射雌激素,乳腺又可继续发育。此种乳管的再生与雌激素注射量的多少,在某种范围内成正比,如雌激素超过最大量,乳腺的发育并不相应增加,是因大量雌激素控制丘脑下部和垂体前叶的内分泌功能。雌激素注射量过大,可能产生乳腺小管和腺小叶的发育异常和病变,在卵巢分泌黄体酮以前,腺小叶发育极其有限。性成熟后,尤其是妊娠期间,在黄体酮与雌激素的联合反复作用下,腺小叶始能充分发育。腺小叶的发育,需经过—定强度的激素刺激,以及适当比例的雌激素与黄体酮的共同作用,否则末端乳管的上皮细胞易发生异常,例如囊性增生病,临床上的各种囊性都可见腺小叶的异常,系因卵巢激素功能失常所致,但是,如果囊性增生病一旦形成,黄体酮的治疗大多无效。临床治疗方面,对于乳腺发育不良的患者,有用大量雌激素及小量黄体酮注射治疗,结果乳腺出现结节,其结节比仅注射雌激素者大;有人仅用黄体酮治疗,使得腺小叶得到充分发展,动物实验亦证实此点。如动物在性成熟期前切除卵巢,而投以雌激素可使少数腺小叶发育,如补加黄体酮即可使其明显发展。成熟期卵巢切除后腺小叶消失,乳管萎缩;此时注射雌激素即引起乳管再生,但无腺小叶发育;若注射黄体酮,腺小叶始能再生。男性乳腺对雌激素的反应不如女性明显,其组织反应变化较大,睾丸素对男性乳腺产生与黄体酮类似的作用,可以引起腺小叶的发育。
(二)乳腺发育与垂体前叶的关系
乳腺发育与垂体前叶有密切的关系,卵巢功能高时,则垂体功能下降。反之,则功能旺盛。卵巢切除后则见乳腺萎缩,尿中促性腺激素增多;长期大量使用雌激素可抑制垂体活动,小量可刺激垂体的分泌活动,尤其是促黄体激素,使卵巢的黄体化提前,促进腺小叶的发育。垂体切除后,雌激素与黄体激素分泌减少;反之,如移植垂体组织或使用垂体浸出液,可使性腺及乳腺的发育提前成熟,故卵巢激素(雌激素与黄体激素)必须在垂体前叶支配下才能发挥作用,但垂体的激素活动,基本上依靠丘脑下部的功能控制,几乎丘脑部的任何病变,都能影响垂体的功能。
(三)乳腺与肾上腺皮质的关系
肾上腺皮质分泌多种激素,其中能调节性征的激素,在男性有肾上腺固酮和男性酮,在女性有黄体酮和雌素酮。因此当肾上腺皮质增生或发生肿瘤时,可激发幼年期男、女乳腺的发育;如切除了泌乳期动物的肾上腺,即可停止泌乳,若再注射皮质激素,又可恢复泌乳功能。闭经或绝育的妇女,因缺乏卵巢激素,可引起垂体前叶和肾上腺皮质的代偿性功能亢进;反之,如体内有过多的卵巢激素,可引起相关的内分泌腺体的功能退化。因此可用适当的方法减弱或增强某种内分泌腺的功能,来影响该内分泌腺所管制的器官。乳腺癌患者经去势治疗后仍可有广泛复发,一般认为去势后可引起肾上腺皮质的代偿性肥大,因而产生较多量的性激素,从而激发癌瘤的发展。因此设想大量使用可的松可抑制垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素,造成肾上腺皮质萎缩,从而减少雌激素的来源,所以可的松治疗乳腺癌必须选择卵巢去势的病人,否则疗效不甚佳。
(四)乳腺与甲状腺的关系
甲状腺激素对人体生长发育有重要调节作用,幼年时甲状腺功能不足时,全身发育不良,乳腺的发育亦迟缓;如投以甲状腺制剂,即可使全身发育,第二性征及乳腺亦能及时发育。甲状腺对乳腺的作用是间接的,垂体前叶产生的促甲状腺激素减少时,甲状腺激素分泌减少,基础代谢率低下,从而影响乳腺的发育。当甲状腺功能不足时,产后的泌乳量亦减少。
乳腺癌患者中有相当多的病例合并有甲状腺功能减退,这是否为乳腺癌的促发因素值得注意。研究证实,甲状腺功能减退时,卵巢对乳腺的生理作用亦将发生异常,因此对甲状腺功能不足的女性患者,应详查其乳腺有无病变。
(五)乳腺与促乳素的关系
在垂体促乳素的作用下,发育成熟的乳腺才能泌乳。产后乳腺泌乳的主要因素有二,即失去胎盘雌激素的抑制性影响后,垂体前叶产生促乳素,以及由于婴儿吸奶的机械性刺激,神经反射而促进垂体促乳素和后叶激素的分泌,使乳腺持续泌乳。促乳素对发育适当的乳腺、且经妊娠者才能发生作用,乳管和腺泡不发育者不能泌乳,泌乳的多寡在于乳腺发育的程度,对退化萎缩的乳腺(如严重的囊性增生病及老年乳腺),促乳素根本不起作用,但对乳腺退化改变不严重的乳汁不足者,促乳素尚有治疗作用,在哺乳期切除实验动物的垂体,则乳汁分泌迅速停止,若此时给促乳素又能维持泌乳。促乳素能增加正常乳腺的泌乳量和延长泌乳期,泌乳期必须持续哺乳,否则泌乳迅速停止,乳腺亦进入退化复原期。
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