血小板Ⅱ／Ⅲ受体拮抗药在糖尿病冠心病患者介入治疗中的应用

血小板粘附、激活、聚集、释放，导致血小板血栓形成，一旦血小板被激活，血小板表面的GPⅡb／Ⅲa受体活化引发血小板聚集。GPⅡb／Ⅲa受体是血小板聚集的最后共同通路，阻断GPⅡb／Ⅲa受体即可消除任何激活剂引起的血小板聚集。由于GPⅡb／Ⅲa受体拮抗药可使PCI术后30d死亡或心肌梗死发生率减少约40%，在糖尿病患者获益更大，美国已批准三种静脉GPⅡb／Ⅲa受体拮抗药：单克隆抗体阿昔单抗、肽类抑制药依替巴肽以及非肽类抑制药替罗非班在PCI术中、术后使用。

阿昔单抗是临床上首先使用的GPⅡb／Ⅲa受体拮抗药，是重组鼠-人嵌合单克隆抗体片段，呈量效依赖地封闭GPⅡb／Ⅲa受体，它可以抑制局限于血小板的阿昔单抗和玻璃粘连蛋白（avb3）受体。另外，它还可通过结合平滑肌细胞的avb3而直接抑制平滑肌细胞的迁移和增殖。CAPTURE试验、ISAR-REACT-2试验证实阿昔单抗可以使糖尿病合并ACS患者术后30d和心肌梗死发生率减低。将EPISTENT、EPIC、EPILOG三项临床试验进行汇总分析显示，使用阿昔单抗可显著降低糖尿病患者的1年病死率（4．5%vs　2．5%，P＝0．031）。行多支血管介入治疗的胰岛素抵抗综合征、胰岛素依赖型糖尿病和糖尿病患者的病死率均因阿昔单抗的使用而降低。和安慰剂相比，阿昔单抗能稳定地减少糖尿病患者TLR发生率，提示阿昔单抗有降低支架置入术后再狭窄的潜在益处。

依替巴肽、替罗非班是小分子GPⅡb／Ⅲa受体拮抗药，它们均含有精氨酸-甘酸-天东氨酸序列或它的变异体，可占据GPⅡb／Ⅲa受体与配体的结合部位，不与其他联蛋白诸如外联素结合。ESPRIT试验证实依替巴肽可显著降低PCI术后48h死亡、心肌梗死和需紧急血管重建发生率，尤其在糖尿病患者中的获益更为明显。TARGET试验证实替罗非班可降低非ST段抬高性ACS患者48h及7天的缺血事件的发生风险。

ACC／AHA　2007年不稳定心绞痛／非ST段抬高型心肌梗死治疗指南指出对于在糖尿病冠心病患者中静脉使用GPⅡb／Ⅲa受体拮抗药的方法与其在其他患者中的应用方法相同，而且可使患者获得更多的益处。