／／／联合兴奋试验

【原理】

1．腺垂体激素的产生和分泌受下丘脑和靶腺激素的双重调节，维持下丘脑－垂体－靶腺轴的正常功能。

2．外源性下丘脑促垂体激素兴奋腺垂体的相应靶细胞，根据其反应程度可判断腺垂体的储备功能。

3．鉴别下丘脑或垂体病变引起的内分泌腺功能减退症。

4．鉴别内分泌腺功能亢进症的病因或判断其对药物的反应性。

5．GnRH／TRH／CRH／GHRH联合兴奋试验常用于垂体手术治疗或放疗后的腺垂体功能评估。

【方法】

1．试验前抽血测靶腺激素基础值（－30和0min）。

2．试验在早上7～8时进行，相继静注GnRH、TRH、CRH和GHRH（均溶于5．0ml生理盐水中），依次在30s内注完。

3．静注剂量分别为GnRH　100μg，TRH　200μg，CRH和GHRH各1．0μg／kg。

4．分别在－30、0、15、30、60、90和120min抽血测ACTH、皮质醇、TSH、LH、FSH及GH，必要时加测睾酮、T3、T4和IGF－1。

【临床意义】

1．TRH兴奋试验　①正常人于30min出现血TSH峰值（10～30mU／L）；②血TSH无明显升高为无反应（Graves病、垂体性甲减）；③血TSH峰值在60min或以后出现者为延迟反应（下丘脑性甲减）。

2．GnRH兴奋试验　①青春期前正常人的LH细胞兴奋程度很低，血FSH增加0．5～2．0倍；②正常成年男性血LH增加4．0～10倍，FSH增加0．5～2．0倍；③正常成年女性血LH在卵泡期增加3．0～4．0倍，排卵前期增加3．0～5．0倍，黄体期增加8．0～10倍；④正常成年女性血FSH增加0．5～2．0倍（与月经周期无关）；⑤兴奋反应的程度达不到以上倍数可诊断为垂体LH／FSH储备功能减退；⑥长期GnRH缺乏使垂体对GnRH的敏感性下降（垂体惰性），单剂GnRH不能鉴别下丘脑性或垂体性性腺功能减退症，必须进行GnRH静滴兴奋试验。

3．GnRH静滴兴奋试验　①GnRH　250μg静滴8h（加入生理盐水250ml中）；②正常人在滴注后30～45min，血LH上升（第1次上升反应），60～90min下降，在2～4h内LH再次上升（第2次上升反应），维持约4h；③垂体本身疾病引起LH／FSH完全缺乏者无反应，LH／FSH部分缺乏者存在第1次上升反应，但第2次上升反应消失；④下丘脑病变者无第1次上升反应，但有第2次上升反应（延迟反应）；⑤长期下丘脑病变致垂体严重惰性者不出现延迟反应，必须再进行GnRH延长兴奋试验。

4．GnRH延长兴奋试验　①每日肌注GnRH　400μg（共5d），或每天静滴GnRH　250μg（8h滴完，连续3d）；②出现LH分泌反应提示为下丘脑病变；③单独进行垂体LH／FSH储备功能检查时，以GnRH延长兴奋试验的结果较可靠。

5．GnRH激动剂刺激试验　①隔夜空腹，次日8时皮下注射triptorelin（GnRH激动剂）0．1mg／m2；②注药前和注药后4h分别抽血测LH和FSH；③体质性青春期延迟者刺激后4h的LH（＞8mU／ml）和FSH显著升高；④促性腺激素缺乏性性腺功能减退者刺激后4h的LH＜8mU／ml。

6．CRH兴奋试验　①静注CRH1．0μg／kg，正常人血浆ACTH峰值（4．4～22pmol／L，20～100pg／ml）增加2．0～4．0倍；②峰值多出现静注CRH后的10～15min，皮质醇于30～60min达550～690nmol／L（20～25μg／dl）；③无ACTH和皮质醇兴奋反应或反应很弱提示为垂体ACTH储备功能不足（腺垂体功能减退症、大部分的异位ACTH综合征、肾上腺肿瘤所致的Cushing综合征）；④ACTH持续升高伴峰值消失提示为下丘脑腺垂体功能减退症；⑤Nelson综合征对CRH刺激有显著增强的ACTH分泌反应；⑥垂体ACTH瘤可出现过度反应或正常反应；⑦单独的CRH兴奋试验对Cushing综合征的病因诊断价值有限，需进行垂体和肾上腺影像检查。

7．GHRH延长兴奋试验　①每晚7～8时皮下注射GHRH（1．0μg／kg），连续7d，于第8天晚深睡时（入睡30min后）抽血测GH；②正常人的GH峰值＞7．0μg／L；③峰值＜5．0μg／L者需排除垂体惰性后，方可诊断为垂体GH缺乏症；④＞7．0μg／L为延迟反应（下丘脑病变）。

【注意事项】

1．患者知情同意。

2．单一兴奋试验：①用于单一靶腺功能减退症的鉴别；②单一的CRH兴奋试验应在下午4时后进行，试验前至少禁食4h；③分析结果应结合临床资料和影像检查结果。

3．不良反应：①面部发红；②肠鸣音亢进；③血压下降。