复方樟柳碱(CA)能降低自由基、预防和治疗纤维化,临床上用其治疗放射性视神经病变,获良好效果。鉴于脏器也是由自主神经系统自主调控,我们想CA若能对放射性间质性肺炎,危及患者生命的放射病有效,则CA不仅造福于眼缺血患者,对军事医学的重要意义更是不可估量的。为此,给大鼠造成放射性间质性肺炎,观察CA对肺组织有无保护作用。
(一)动物模型制备
雄性Wistar大鼠45只,体重(240±20)g。随机分正常对照组;照射组;CA预防治疗组。全麻下,60Coγ射线照射,照射野面积为4.5 cm×4.0 cm,吸收剂量30 Gy,照射量率为6.02×10-2C/(kg·min)照射距离为2.5 m。
(二)方法
CA组于照射前2 d起接受CA背部皮下注射,1/d,每次给药剂量5 ml/kg;单纯照射组以同样方法注射灭菌生理盐水。各组于0.5、1、1.5个月分批颈脱位处死。标本制备及染色。
(三)结果
正常对照组:光镜下观察正常肺组织,未见特殊,铵明矾-Masson染色未见纤维组织增生,Vimentin染色阴性。
单纯全胸照射组(30Gy):照射后0.5个月肺间隔有不同程度的充血,个别见点灶状出血,肺泡壁轻度增厚,毛细血管内皮细胞肿胀,少量中性粒细胞浸润。照射后1个月:肺脏层胸膜下纤维组织轻度增生,血管壁基底膜增厚,血管外周水肿,较多淋巴细胞、浆细胞呈套袖样浸润,部分小血管闭塞或血栓。肺泡隔水肿,明显增宽,少量纤维素样物质沉积,纤维母细胞增生,较多中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞浸润。肺泡壁Ⅱ型上皮细胞明显增生,偶见双核、多核及核分裂象,肺泡腔变小,部分破裂,形成肺大疱,腔内有纤维素样渗出,有些肺泡腔内有较多巨噬细胞、多核巨细胞及泡沫状细胞。铵明矾-Masson染色部分胸膜下及肺泡壁可见深蓝染色的纤细胶原纤维,少数肺泡腔内的肺透明膜呈深蓝染,表明有胶原形成。Vimentin染色显示:肺泡间质有较多棕黄色的纤维母细胞、巨噬细胞及肺泡腔内的巨噬细胞。
照射后1.5个月肺组织病变较照后1个月更严重,肺间质纤维增生和细胞增生更明显,部分肺泡腔消失,有大量各类炎细胞浸润。
CA治疗组:照后0.5个月,肺泡壁毛细血管轻度充血,其他与正常对照组比无变化。照后1个月,肺间质轻度充血,个别小血管外周有少量淋巴细胞浸润,肺泡壁毛细血管轻度充血、部分有少量炎细胞浸润。照后1.5个月除肺泡壁毛细血管有轻度充血外,未见特殊(图11-25)。
图11-25 60Co30Gy照射组1个月Wister大鼠肺组织的病理变化
①左上大量炎细胞浸润,肺水肿,肺小血管几乎闭塞,内皮细胞明显增生,血管外周有大量淋巴细胞、浆细胞呈套袖样浸润(10×3.5)
②右上60Co30Gy照射组1个月Wister鼠肺组织,肺水肿,肺Ⅱ型上皮细胞高度增生突向管腔,肺泡壁毛细血管内皮细胞退行性变,可见泡沫细胞、巨细胞、炎细胞渗出(10×3.5)
③左下60Co30Gy照射组1个月Wister鼠肺组织,肺水肿,肺Ⅱ型细胞增生,可见多核细胞,肺泡内有大量泡沫细胞(10×3.5)
④右下60Co30Gy照射组1个月后,CA治疗组Wister鼠肺组织,肺泡壁轻度充血,少数肺泡壁或肺泡间隔有少量炎细胞浸润(10×3.5)
根据解放军总医院眼科临床及其系列动物实验研究:CA调整自主神经系统,对快中子放射性视网膜损伤有保护作用;CA降低自由基、MDA及中性粒细胞,稳定血管内皮细胞,巩固血管壁的渗透性,促进视网膜组织水肿、渗出、出血的吸收,改善局部血液循环,增加血流量,促进侧支循环的建立。本实验进一步证实CA不仅对视网膜有保护作用,对肺组织同样也有消炎和促进水肿、渗出、出血吸收的作用,从而减轻纤维化,并促进肺组织修复。
[本实验发表于中华放射医学预防护杂志1997,17 (2):77-79林星石,宋 琛]
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