阿莫西林克拉维酸钾克拉维酸钾咀嚼片

又名羟氨苄青霉素。

【性状】

白色或类白色结晶性粉末；味微苦。在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。pKa为2．4、7．4和9．6。0．5%水溶液的pH为3．4～5．5。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　抗菌谱与氨苄西林相同，微生物对本品和氨苄西林有完全的交叉耐药性。本品口服吸收良好。服用同量药物，本品的血清浓度比氨苄西林高约1倍。常用于敏感菌所致的泌尿系统、呼吸系统、胆道感染以及伤寒等。

2．新剂型的作用与用途　克拉维酸与β-内酰胺类抗生素阿莫西林联合，制成酶抑制联合制剂，能有效地抑制TEM-1、SHV-1、PSE-4、K1和KCAZ等5种广谱和超广谱酶对阿莫西林的水解。有实验证明克拉维酸浓度在10g／ml以下时，对阿莫西林的抑酶效率达到83%～98%。克拉维酸使阿莫西林避免了β-内酰胺酶的破坏作用，可在不同程度上保护阿莫西林不被β-内酰胺酶灭活，从而提高后者的抗产酶耐药菌的作用，提高临床疗效。研究证明β-内酰胺类抗生素与其抑制药对产超广谱β-内酰胺酶（extended-spectrumβlactamase，ESBL）菌如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌在体外有良好的抗菌作用。阿莫西林克拉维酸钾片中阿莫西林是杀菌性广谱抗生素，克拉维酸钾是不可逆的广谱β-内酰胺酶抑制药，可有效地抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶。阿莫西林缓释片以聚乙二醇-6000（PEG-6000）为固体分散体载体，将阿莫西林制备成固体分散体，增加阿莫西林在水中的溶出度，提高阿莫西林在体内的吸收。用羟丙基甲基纤维素（HPMC）为缓释骨架材料制成的阿莫西林缓释片，持续释药可达12h，减少了给药次数，血药浓度平稳。阿莫西林胃滞留型缓释片，通过延长药物在胃中的滞留时间来达到缓释及局部治疗作用，使其既能较好发挥疗效，又能减少给药次数。

【新剂型】

1．阿莫西林胶囊［10］　规格为每粒250mg。

2．阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂（7∶1）

5ml中含阿莫西林400mg，克拉维酸钾57mg，史克必成大药厂生产；每包含阿莫西林400mg及克拉维酸57mg，广州白云山制药总厂生产。

3．阿莫西林克拉维酸钾口服干混悬剂［11］

广东省佛山康宝顺药业有限公司研制。

4．阿莫西林颗粒剂　天津市儿童制药厂生产。

5．阿莫西林克拉维酸钾分散片（7∶1）　每片含阿莫西林200mg，克拉维酸钾28．5mg，东盛科技股份有限公司提供；每片含阿莫西林400mg及克拉维酸57mg，广州白云山制药股份有限公司产品；每片含阿莫西林400mg及克拉维酸57 mg，南京臣功制药有限公司产品。

6．阿莫西林克拉维酸钾分散片（14∶1）　每片含阿莫西林600mg、克拉维酸钾42．9mg，南京本原―东元制药有限公司生产。

7．阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片（14∶1）　每片含阿莫西林600mg、克拉维酸钾42．9mg，南京本原―东元制药有限公司生产。

8．阿莫西林克拉维酸钾泡腾片［12］　深圳仙诺制药有限公司研制。

9．阿莫西林缓释片［13］　选用PEG-6000作为固体分散体的载体，将阿莫西林与PEG-6000分别按1∶0．2（处方1）、1∶0．4（处方2）和1∶0．6（处方3）的比例制备分散片。分别取处方量的阿莫西林置于适量的无水乙醇中，在60～80℃水浴中加热溶解，待阿莫西林溶解，分别倒入已经融化的三个不同处方量的PEG-6000中，于水浴中搅拌，浓缩乙醇至干，然后迅速倒入0℃以下的盘中，冷冻30min，在50℃、-90kPa下干燥3h，研细过60目筛，制成固体分散体。

10．阿莫西林克拉维酸咀嚼片［14］　由阿莫西林和克拉维酸（2∶1）组成的复合制剂，每片含阿莫西林125mg，克拉维酸62．5mg。山东淄博新达公司生产。

11．阿莫西林漂浮缓释片［15］　将阿莫西林过100目筛，HPMC、棕榈醇、聚乙烯醇（PVA）K30、甘露醇等辅料分别过80目筛，混合均匀后，再过筛，浅凹异形冲，粉末直接压片法压片，得外观光洁的白色漂浮片。硬度控制在3～5kg，片重400mg，每片含主药125mg。

12．阿莫西林胃滞留缓释片［16］　每片125 mg，第二军医大学和南京军医学院药剂教研室研制。

13．复方阿莫西林泡腾片［17］　用5%PVP无水乙醇溶液为黏合剂与碳酸氢钠制粒，于50℃通风干燥，用40目筛整粒，备用；将阿莫西林和克拉维酸钾（2∶1）混合粉碎后在40℃下减压干燥4h，并过100目筛，取枸橼酸和甜菊素分别粉碎后，过100目筛，然后称取上述原料药（37．5）、碳酸氢钠颗粒（43）、枸橼酸（86）、甜菊素适量，充分混合均匀，压大片，将大片粉碎成颗粒，用20目和18目筛网整粒，取中间颗料加入PEG-6000适量混合均匀，测含量，压片，即得。

【临床应用】

1．阿莫西林克拉维酸咀嚼片

（1）适用于各种敏感菌所致感染：①上呼吸道感染，如鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎、中耳炎；②下呼吸道感染，如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染；③泌尿系统感染，如膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、软性下疳；④皮肤和软组织感染，如疖、脓肿、蜂窝织炎、伤口感染、腹内脓毒症；⑤其他感染，如骨髓炎、败血症、腹膜炎、手术后感染。

（2）用法：成人和12岁以上儿童每次2片，3／d；12岁以下儿童按阿莫西林20mg／（kg·d）计算，分3次服用。严重感染时剂量加倍或遵医嘱。未经重新检查，连续治疗不超过14d［14］。

2．复方阿莫西林糖浆［18］　细菌性肺炎患儿160例，随机分为治疗组及对照组，所有病例外周血白细胞或中性粒细胞均偏高，并经胸部X线摄片证实为肺感染。治疗组80例，男52例，女28例；对照组80例，男48例，女32例。两组病例均非重症肺炎，年龄、性别、病程经统计学处理，差异无显著性（P＞0．05），具有可比性。治疗组口服复方阿莫西林（安美汀）糖浆，0～2岁每次2．5 ml，2～7岁每次5ml，7～12岁每次10ml，均为3／d。每5ml糖浆相当于阿莫西林克拉维酸钾156mg。对照组用青霉素常规剂量加0．9%氯化钠溶液中，静脉滴注，2／d。两组退热、平喘、祛痰、止咳等对症治疗相同。结果显示治疗组显效60例，有效14例，无效6例，总有效率为92．5%；对照组显效56例，有效4例，无效20例，总有效率为75．0%。总有效率比较经统计学处理差异显著（P＜0．05）。

【注意事项】

1．应用阿莫西林克拉维酸钾后可导致患者的出血时间和凝血酶原时间延长，有引起自发性出血的潜在危险，在同时使用抗凝药物时这种作用更为明显。

2．苯磺酸（依他尼酸等）可降低阿莫西林从肾小管中分泌，与本品合用时会升高阿莫西林的血药浓度，建议不与依他尼酸等合用；别嘌醇（抗痛风药）和氨苄西林合用会增加患者皮疹的发病率，尚未明确氨苄西林引发皮疹是由于患者体内的别嘌醇增高还是因血尿酸升高引起的。

3．阿莫西林克拉维酸钾与氨基糖苷类药合用时，可降低氨基糖苷类抗生素的药效；与避孕药合用时，可干扰避孕药的肝肠循环，从而降低避孕药药效。