妥布霉素

又名泰星、泰托、乃柏欣、硫酸托布霉素、佳诺泰，本品由链霉菌Streptomyces tenebrarius所产生的雷布霉素复合物中分离而得，系一种单一的氨基糖苷类抗生素。

【性状】

游离碱为白色或类白色粉末，易溶于水（1∶1．5），极微溶解于乙醇（1∶2　000），几不溶于氯仿或乙醚。10%溶液的pH为9～11。制备注射液时，加入适量硫酸，调节pH使接近5．8。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　抗菌谱与庆大霉素近似，主要包括革兰阴性杆菌，如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌、肠杆菌属、吲哚阴性和阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌和普鲁威登菌。对于铜绿假单胞菌的抗菌作用较庆大霉素强3～5倍。对庆大霉素中度敏感的铜绿假单胞菌对本品高度敏感，但对其他革兰阴性菌，本品的作用则低于庆大霉素。对金黄色葡萄球菌有抗菌作用，对链球菌无效。药动学性质与庆大霉素近似。主用于铜绿假单胞菌感染，如烧伤、败血症等。对其他敏感革兰阴性杆菌所致的感染也可应用。与庆大霉素间存在较密切的交叉耐药性。

2．新剂型的作用与用途　妥布霉素加地塞米松眼用混悬液和眼膏既有广谱抗眼科病原体作用，又有高效的抗炎症效果，主要用于眼科疾病的治疗。妥布霉素滴眼剂用于眼科感染的初期治疗与预防治疗。阿昔洛韦妥布霉素滴眼液对原因暂不明确的临床眼科急性感染患者疗效安全可靠。复方妥布霉素-氟米龙滴眼液为抗生素与甾体激素的复方制剂，主要用于治疗眼科感染及炎症。复方妥布霉素乳膏对于皮肤溃疡、烧伤创面感染等有较好疗效。

【新剂型】

1．妥布霉素＋地塞米松眼用混悬液［79］　含妥布霉素（0．3%）、地塞米松（0．1%），美国爱尔康眼药厂比利时分厂生产。

2．妥布霉素加地塞米松眼膏　含药及其剂量同上，美国爱尔康药厂生产。

3．妥布霉素滴眼剂［80］　妥布霉素（0．3）、硼酸（0．301）、氯化钠（0．579）、对羟基苯甲酸乙酯（0．068），加蒸馏水至100ml。按处方量将硼酸溶于新鲜的煮沸蒸馏水中，搅拌均匀，得甲液；取氯化钠，对羟基苯甲酸乙酯溶于适量蒸馏水中，加热溶解，得乙液；另取适量蒸馏水，加入妥布霉素，搅拌使溶解，再加入甲液，搅拌均匀得丙液；在搅拌下将乙液加入丙液中，搅拌均匀后，过滤，自滤器上加蒸馏水至全量，搅拌均匀。测定妥布霉素含量，控制含量为标示量的90%～120%，pH为7．0～8．0，检验合格后分装，即得。

4．阿昔洛韦妥布霉素滴眼液［81］　阿昔洛韦（1．0）、妥布霉素（3．0）、氯化钠（8．5）、5%苯扎溴铵（2．0ml），注射用水加至1　000ml。取阿昔洛韦、妥布霉素加注射用水约200ml，搅拌使溶解；另取氯化钠、苯扎溴铵溶解于适量注射用水，将上述两液混合均匀，用氢氧化钠溶液（1mol／L）调pH后加水至1　000ml，摇匀。用0．6μm滤膜过滤，于100℃，30min流通蒸汽灭菌，无菌分装即得。

5．复方妥布霉素氟米龙滴眼液［82］　氟米龙（1．0）、妥布霉素（3．0）、苯扎氯铵（0．1）、氢氧化铝凝胶（6．0）、硼酸（16．0）、硼砂（2．1）、氯化钠（0．8）、EDTA-2Na（2．0）、HPMC（2．0），注射用水加至1　000ml。称取处方量的硼酸、硼砂、氯化钠、EDTA-2Na及HPMC，置配液罐里用适量注射用水溶解、混匀，于121℃，21min条件下高压湿热灭菌，制得水溶性辅料溶液；称取处方量的妥布霉素及处方量一半的苯扎氯铵（10%），用适量注射用水溶解并混匀后，经0．22μm滤膜过滤并除菌，制得妥布霉素水溶液；称取处方量的氢氧化铝凝胶，加入4倍重量的注射用水，搅拌混匀，于121℃，21min条件下高压湿热灭菌，制得氢氧化铝凝胶溶液；称取处方量的无菌微粉化氟米龙，加入处方量一半的已湿热灭菌苯扎氯铵（10%），加入适量灭菌注射用水，搅拌并混匀，制得氟米龙苯扎氯铵混悬液。将以上4种溶液中后3种加至配液罐的水溶性辅料溶液中，调节pH至6．8± 0．2。开启配液罐里的搅拌器搅拌（1　500r／min，30min），于300r／min转速搅拌下灌装，即得。灌装量应控制在（5．15±0．1）ml。所有制备过程均在净化级别为100级的层流罩下操作。

6．复方妥布霉素滴眼液［83］　妥布霉素（3．0）、地塞米松磷酸钠（1．0）、硼酸（16．0）、硫柳汞（0．02）、枸橼酸钠（2．0），注射用水加至1　000 ml。取硼酸、妥布霉素、枸橼酸钠、硫柳汞，加适量注射用水溶解；另取地塞米松磷酸钠，加适量注射用水溶解后，与上液混合，搅匀过滤，自滤器上加注射用水至全量，即得。

7．复方妥布霉素乳膏［84］　妥布霉素（0．3）、地塞米松磷酸钠（0．03）、十八醇（9．0）、液状石蜡（10．0）、十二烷基硫酸钠（1．0）、甘油（5．0），蒸馏水加至100g。取十八醇、液状石蜡置于水浴上加热至70～75℃。在不断搅拌下，将油相缓缓加入上述水相中，并不断搅拌至乳化完全，将妥布霉素和地塞米松磷酸钠加入基质中不断搅拌至冷即得。

【临床应用】

1．妥布霉素＋地塞米松眼用混悬液及眼膏36个病例。眼用混悬液，每次1～2滴，每4～6h 1次，在最初1～2d可增加至每2h1次。眼膏，每次取1～1．5cm长的药膏点入结膜囊中，每天3或4次，在最初1～2d可增加至每2h1次。结果显示使用本品防治术后感染和炎症的控制取得满意效果。术后患者和普通患者使用本剂均具有良好的耐受性，在各种治疗剂量下都是安全的［79］。

2．阿昔洛韦妥布霉素滴眼液　眼科急性感染50例，临床表现为角膜或结膜红肿、畏光、流泪、异物感。轻度及中度患者，每次1～2滴，每4h1次；重度感染的患者，每次2滴，每2h1次，病情缓解后减量使用，至病情痊愈。结果显示15d内痊愈41例，有效8例，无效1例，总有效率为98．0%，无不良反应发生［81］。

3．复方妥布霉素滴眼液　对白内障术后患者和细菌性结膜炎患者共183例进行临床疗效比较，试验组102例，对照组81例。结果显示试验组与对照组临床总有效率为100%，细菌清除率和阴转率均为100%，两组无显著性差异（P＞0．05）［83］。

【注意事项】

1．对眼用氨基糖苷类有过敏史者应小心使用妥布霉素。长期使用眼用肾上腺皮质激素可能会有眼压增高、视神经受损、再度感染与角膜穿孔等现象发生，因此，每疗程不超过7～10d。小儿、孕妇慎用。少数患者偶发生发痒、红肿、结膜红斑现象。一般认为，本品的血药峰浓度超过12μg／ml和谷浓度超过2μg／ml时易出现毒性反应。

2．妥布霉素＋地塞米松眼用混悬液仅可用于眼，不可注射。