阿奇霉素

又名希舒美、维宏、欣匹特，为半合成的大环内酯类抗生素，其游离碱供口服，乳糖酸盐供注射。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　本品为大环内酯类抗生素。其抗菌谱与红霉素相近，作用较强，对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强4倍；对军团菌比红霉素强2倍；对绝大多数革兰阴性菌的MIC＜1μg／ml，对梭状芽胞杆菌的作用也比红霉素强，在应用于金黄色葡萄球菌感染中也比红霉素有效。此外，本品对弓形虫、梅毒螺旋体有良好的杀灭作用。临床应用于敏感微生物所致的呼吸道、皮肤和软组织感染。

2．新剂型的作用与用途　注射用阿奇霉素是一种冻干注射用灭菌粉末，对呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤感染、软组织感染以及其他部位的感染均有效。阿奇霉素缓释片延长了药物在胃肠道的释放时间，吸收增加，生物利用度提高，可避免局部药物浓度过高而产生的胃肠不适感。阿奇霉素麻黄碱滴鼻液中门冬氨酸阿奇霉素是第三代大环内酯类抗菌药，具有抗菌谱广，抗菌力强，不良反应小等优点；门冬氨酸具有调节机体免疫作用，阿奇霉素发挥抗菌作用同时能提高机体的免疫功能，具有其他抗菌药物无法比拟的优越性；盐酸麻黄碱具有收缩血管作用；甘油具有润滑、止痒、保护鼻黏膜等作用，同时能延长药物作用时间。三者配伍，抗菌、消炎、保护鼻腔黏膜，标本兼治，安全合理。阿奇霉素糖浆的药理特点是通过阻碍细胞转肽过程，抑制细菌蛋白质的合成，达到广谱抗菌的目的。它适用于中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等上、下呼吸道感染的治疗。门冬氨酸阿奇霉素滴耳液中门冬氨酸阿奇霉素为主要成分，辅以新型增稠、保湿剂CMC-Na、甘油而成，具有药液黏附力强，表面活性高等优点，并可增加与耳的接触面积和时间等；药液在耳表面形成的网状型菌透气膜中既不影响氧代谢，又能缓释药物，从而增强了药物的疗效。本品对革兰阳性菌、阴性菌均有杀灭作用，可有效防治耳细菌感染，迅速缓解耳疾病所致的肿痛症状，同时促进创面愈合和修复。

【新剂型】

1．阿奇霉素分散片［180］　称取处方量过100目筛的阿奇霉素，与甘露醇、HPMC、1／2量的PVP混合均匀，以1%PVPK30、95%乙醇为黏合剂制备软材，24目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，加1%硬脂酸镁和另一半量的PVPP，混匀，压片，即得。规格为每片250mg，江苏省药物研究所研制。

2．阿奇霉素分散片　每片250mg，安康正大制药有限公司［181］、四川珍珠制药厂生产［182］。

3．阿奇霉素片　每片250mg，浙江奥托康制药有限公司［181］、大连辉瑞制药有限公司生产［183］。

4．阿奇霉素胶囊［183］　每粒250mg，北京太洋药业有限公司生产。

5．阿奇霉素注射用灭菌粉末［184］　包头千年健科技开发公司研究。

6．注射用阿奇霉素［185］　杭州澳亚生物技术有限公司生产。

7．阿奇霉素缓释片［186］　称取阿奇霉素、HPMC、单硬酸甘油酯、乳糖，混匀，加入一定量的EC醇溶液，再加入适量的水，制成合适的软材，过20目筛制粒，在（60±5）℃处通风干燥，20目筛整粒，加入1%硬脂酸镁混匀压片，即得。冲模11mm，片剂硬度8kg以上，每片含主药250 mg。

8．阿奇霉素颗粒［187］　海南海富制药公司生产。

9．阿奇霉素麻黄碱滴鼻液［188］　门冬氨酸阿奇霉素（4．1）、盐酸麻黄碱（10．0）、药用甘油（300．0ml），蒸馏水加至1　000ml。取适量冷蒸馏水加入门冬氨酸阿奇霉素、盐酸麻黄碱，搅拌溶解，再加药用甘油及蒸馏水至足量，搅匀、灭菌、分装即得。

10．阿奇霉素凝胶［189］　阿奇霉素（1．0）、卡波姆-940（1．0）、丙二醇（10．0）、三乙醇胺（1．0）、95%乙醇25ml，蒸馏水加至100g。将卡波姆-940溶胀于适量蒸馏水中，于搅拌下加入三乙醇胺制成凝胶基质。另取阿奇霉素溶于丙二醇及95%乙醇中，于搅拌下缓慢加至凝胶基质中，加蒸馏水至足量，继续搅拌至凝胶状。

11．阿奇霉素凝胶［190］　阿奇霉素（1．0）、卡波姆-940（1．5）、甘油（13．0）、氮酮（0．5）、95%乙醇（10．0ml）、三乙醇胺适量，蒸馏水加至100g。取卡波姆在适量的蒸馏水中充分溶胀，加入甘油，研磨均匀至无颗粒，另取阿奇霉素溶于95%乙醇后，加至上述卡波姆甘油溶液中，加入处方中其他成分，加适量三乙醇胺，蒸馏水加至全量，搅匀，分装，即可。

12．阿奇霉素栓［191］　半合成脂肪酸酯（113．36）、硬脂酸（7．56）、阿奇霉素（12．5），制成100粒。称取半合成脂肪酸酯和硬脂酸，于70℃水浴加热溶化后，加入已过100目筛的阿奇霉素搅拌使其混匀，稍冷至30～40℃后灌注于事先涂有液状石蜡的子弹形栓模中，冷却后刮去溢出部分，取出，即得。

13．阿奇霉素糖浆［192］　广东顺峰药业有限公司研究生产。

14．阿奇霉素脂质体［193］　采用旋转薄膜蒸发-冻融法制备本品。精确称取蛋黄卵磷脂（300．0mg）、胆固醇（50．0mg）、阿奇霉素（10．0 mg），共同溶于10ml无水乙醇，所得溶液置1　000 ml茄形烧瓶中，37℃水浴减压除去无水乙醇，在茄形烧瓶壁上形成均匀透明的薄膜后，加入5%的甘露醇溶液10ml，继续在37℃水浴常压下旋转45min，使得薄膜溶胀水合，所得的乳白色混悬液用0．8μm微孔滤膜过滤。滤液置-20℃冰箱冷冻过夜后取出，于室温下完全融化后置-20℃冰箱冷冻过夜，取出，室温下融化，重复冻融3次即得阿奇霉素脂质体溶液，于4℃冰箱保存备用。

15．门冬氨酸阿奇霉素滴耳液［194］　门冬氨酸阿奇霉素（0．4）、CMC-Na（0．2）、药用甘油（20．0）、羟苯乙酯（0．04），蒸馏水加至100ml［相当于阿奇霉素（0．3%）］。称取门冬氨酸阿奇霉素，用适量蒸馏水溶解，加入先溶解的羟苯乙酯、CMC-Na及药用甘油，搅拌，再加蒸馏水至足量，搅匀、抽滤、分装、灭菌即得。

16．门冬氨酸阿奇霉素滴眼液［195］　门冬氨酸阿奇霉素（0．41）、氯化钠（0．75）、玻璃酸钠（0．15）、羟苯乙酯（0．04），注射用水加至100ml。按处方准确称量门冬氨酸阿奇霉素，用适量注射用水溶解，加入氯化钠、羟苯乙酯、玻璃酸钠搅拌溶解，加注射用水至足量，搅匀，抽滤，分装，灭菌即得。

【临床应用】

1．阿奇霉素分散片　治疗支原体肺炎88例，男52例，女36例，0～3岁20例，4～7岁42例，8～14岁26例。采取随机抽样法分为治疗组48例，对照组40例。治疗组应用阿奇霉素分散片10mg／（kg·d），1／d，连用3d。对照组给予罗红霉素5mg／（kg·d），分2次口服。结果为治疗组显效21例（43．8%），有效26例（54．2%），无效1例（2．0%）；对照组显效7例（17．5%），有效23例（57．5%），无效10例（25．0%）。两组疗效有显著性差异（P＜0．05）［182］。

2．阿奇霉素注射用灭菌粉末　治疗呼吸道感染160例，随机分成试验组和对照组。试验组每天用阿奇霉素注射用灭菌粉末250mg加入250 ml葡萄糖注射液静脉滴注；对照组每天用红霉素注射用灭菌粉末1．0g加入1　000ml葡萄糖注射液静脉滴注。疗程均为5d，观察用药前后患者临床表现变化及药物不良反应，观察两组药物对各种致病菌的清除率。结果为试验组用药后临床症状明显改善，与对照组相比，疗效有显著差异（P＜0．01）。试验组细菌清除率81．58%，对照组细菌清除率30．43%，两组有显著性差异（P＜0．01）。试验组不良反应少，总发生率13．0%，而对照组不良反应总发生率73．3%。得到结论，临床验证认为阿奇霉素注射用灭菌粉末用于呼吸道感染的治疗是一种安全、有效的药物［184］。

3．阿奇霉素麻黄碱滴鼻液　治疗鼻炎及充血等疾病280例，男152例，女128例，年龄3～67岁，其中急性鼻炎伴鼻黏膜充血84例，鼻窦炎50例，慢性肥大性鼻炎39例，感冒引起的鼻塞107例。用本品滴鼻，每次1～2滴，每日3或4次，使用3～5d。鼻窦炎患者须平卧，头后仰。结果为急性鼻炎伴鼻黏膜充血组治愈84例，有效率100%；鼻窦炎组治愈43例，显效2例，有效2例，无效3例，有效率94%；慢性肥大性鼻炎组治愈20例，显效6例，有效7例，无效6例，有效率85%；感冒引起的鼻塞组治愈107例，有效率100%。总有效率96%［188］。

4．门冬氨酸阿奇霉素滴耳液　治疗化脓性中耳炎102例。每次2～3滴，2／d。结果为痊愈90例，有效10例，无效2例，有效率98%；治疗外耳道炎70例，痊愈60例，有效9例，无效1例，有效率98．6%。总有效率98．3%，172例患者对本品均不过敏［194］。

5．门冬氨酸阿奇霉素滴眼液　治疗100例，男67例，女33例，年龄6～71岁，其中沙眼35例，结膜炎25例，角膜炎20例，眼睑缘炎20例。患者均采用仰卧头平伸位，左右眼各滴药液1～2滴，3／d。每3d1次随访记录，观察疗效。结果为沙眼痊愈33例，有效1例，无效1例，总有效率97%；结膜炎痊愈22例，有效3例，无效0例，总有效率100%；角膜炎痊愈18例，有效2例，无效0例，总有效率100%；眼睑缘痊愈18例，有效1例，无效1例，总有效率95%［195］。

6．阿奇霉素颗粒剂　蔡航等［196］用本品含服治疗化脓性扁桃体炎患者165例，男96例，女69例；年龄17～40岁，平均28．5岁。随机分为观察组82例和对照组83例，两组在年龄、性别、病程、咽痛、咳嗽、发热、颌下淋巴结肿大及疼痛、咽细菌培养阳性率等方面具有可比性。两组对具有发热38．5℃以上者，给予对症降温处理；白细胞＞14．0×109／L、中性粒细胞0．8以上者，在给予青霉素肌内注射的基础上，观察组给予阿奇霉素颗粒剂，2／d，含服，每次250mg，每日最大量为500 mg。对照组与观察组用量相同，用法为温水冲服。结果为两组治疗2d观察疗效，观察组优于对照组，差异有显著性。马秀春等［197］用阿奇霉素颗粒口服治疗支原体肺炎。将同期治疗病例，随机分为观察组即阿奇霉素颗粒口服组32例，对照组为红霉素组30例。其他对症退热止咳化痰治疗相同。结果经统计学处理，观察组与对照组在显效率、总有效率及疗程上无差异性（P＞0．05）。结论为阿奇霉素颗粒治疗支原体肺炎疗效肯定，并可大大减少给药频率，用药方便，不良反应少，避免了静脉给药给患儿带来的痛苦。

【注意事项】

1．对大环内酯类抗生素过敏者禁用。肝功能不全、孕妇和哺乳妇女均需慎用。

2．本品的总不良反应率约为12%，消化道反应（包括呕吐、腹泻、腹痛等）约9．6%；神经系统反应1．3%；皮疹＜1%；少数患者出现白细胞计数减少。